Mac-1在狼疮性肾炎中对B细胞的调控机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81500523
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    石一沁
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H0504.继发性肾脏疾病
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease with strong genetic and environmental components. Autoantibodies play an important role in the pathogenesis of SLE. Lupus nephritis is one of most common part in SLE. Recently, an association of genetic variations in ITGAM, the gene sequence of macrophage-1 antigen (Mac-1), with susceptibility to SLE has been reported in several genome-wide association studies. The mechanism of SLE is complicated. People think B cell hyperactivity may be important. To determine the underling mechanism of how Mac-1 participates in lupus nephritis, we introduced pristane to induce experimental lupus nephritis in Mac-1-/- mice and WT mice on C57BL/6 background. Our data showed that after 6 months after pristane injection, Mac-1-/- group indicated an enhance disease to compared with WT group. In this program, we hypothesis that Mac-1 may regulate B cell activation and apoptosis via directly or indirectly pathway in lupus nephritis. Meanwhile, we’ll evaluate the possibility for the application of Mac-1 and B-cell-activating factor (BAFF) as a potential clinical therapeutic target in lupus nephritis.
系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及全身多个系统，病程迁延反复的自身免疫性疾病。其中，狼疮性肾炎是最常见、最严重的内脏损伤之一。近年来，多个研究机构报道编码巨噬细胞分化抗原-1（Mac-1）的基因序列ITGAM与SLE易感性有关。而对于SLE的发病机制，涉及到复杂的细胞间相互作用的过程，最近，B细胞的活化成熟及其成熟后产生的抗体影响的作用逐渐引起人们的注意。本项目拟在野生型鼠和Mac-1基因敲除鼠上，利用pristane诱导狼疮性肾炎模型，研究Mac-1对于B淋巴细胞的调节机制。我们前期结果显示Mac-1基因敲出组小鼠在pristane注射6个月以后，狼疮性肾炎疾病更加严重。我们推测Mac-1通过直接调节B细胞凋亡或间接通过B细胞受体（BCR）、B细胞激活因子（BAFF）来调控B细胞的活性，从而参与到狼疮性肾炎的病程中。同时，我们也将评估Mac-1、BAFF是否能成为狼疮性肾炎的治疗靶点。

结项摘要

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及全身多个系统，病程迁延反复的自身免疫性疾病。其中，狼疮性肾炎是最常见、最严重的内脏损伤之一。近年来，多个研究机构报道编码巨噬细胞分化抗原-1(Mac-1)的基因序列ITGAM与SLE易感性有关。而对于SLE的发病机制，涉及到复杂的细胞间相互作用的过程，最近，B细胞的活化成熟及其成熟后产生的抗体影响的作用逐渐引起人们的注意。本课题在野生型鼠和Mac-1基因敲除鼠上，利用pristane诱导狼疮性肾炎模型，研究Mac-1对于B淋巴细胞的调节机制。我们通过体内动物实验发现，腹腔注射pristane 6个月后，Mac-1-/-组狼疮性肾炎活动度要明显高于WT组，Mac-1-/-组脾脏重量高于WT组，脾脏中B细胞比例、Th17、Th1细胞比例显著高于WT组，而Treg细胞比例低于WT组。同时，观察到Mac-1-/-组肾小球中募集的中性粒细胞和巨噬细胞数量也远大于WT组。通过体外细胞实验，我们发现Mac-1-/-B细胞凋亡延迟，且细胞表面BCR比WT的B细胞更加活跃。我们将进一步评估Mac-1、BAFF是否能成为狼疮性肾炎的治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Necrostatin-1 Attenuates Cisplatin-Induced Nephrotoxicity Through Suppression of Apoptosis and Oxidative Stress and Retains Klotho Expression.
Necrostatin-1 通过抑制细胞凋亡和氧化应激减轻顺铂诱导的肾毒性并保留 Klotho 表达
  • DOI：
    10.3389/fphar.2018.00384
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Frontiers in pharmacology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Ning Y;Shi Y;Chen J;Song N;Cai J;Fang Y;Yu X;Ji J;Ding X
  • 通讯作者：
    Ding X
维格列汀联合脂肪间充质干细胞促进糖尿病缺血性血管新生
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国临床医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    石一沁;刘璎珞;郝长宁;丁小强
  • 通讯作者：
    丁小强
Therapeutic ultrasound reverses peripheral ischemia in type 2 diabetic mice through PI3K-Akt-eNOS pathway
治疗性超声通过 PI3K-Akt-eNOS 通路逆转 2 型糖尿病小鼠的外周缺血
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Am J Transl Res
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    段俊丽
  • 通讯作者：
    段俊丽
SRT1720, a SIRT1 specific activator, protected H2O2-induced senescent endothelium
SRT1720 是一种 SIRT1 特异性激活剂，可保护 H2O2 诱导的衰老内皮细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF TRANSLATIONAL RESEARCH
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Li Rui-Lin;Lu Zhao-Yang;Huang Jing-Juan;Qi Jia;Hu An;Su Zhi-Xiao;Zhang Lan;Li Yue;Shi Yi-Qin;Hao Chang-Ning;Duan Jun-Li
  • 通讯作者：
    Duan Jun-Li
Comparative study of nanostructured carriers of calcium phosphate and magnesium phosphate loaded with SRT1720 for the protection of H2O2-induced senescent endothelium
负载SRT1720的磷酸钙和磷酸镁纳米结构载体保护H2O2诱导的衰老内皮的比较研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    American Journal of Translational Research
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Su Zhi-Xiao;Shi Yi-Qin;Lu Zhao-Yang;Li Rui-Lin;Wang Xue-Lian;Ning Bing-Bing;Duan Jun-Li;Hao Liang-Shi;Duan Jun-Hui;Li Yue;Zhu Yingjie;Hao Chang-Ning;Wang Rui
  • 通讯作者：
    Wang Rui

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其他文献

Zymosan による高度炎症の腹膜炎モデルに対する低血清培養脂肪由来間葉系幹細胞(LASC)の効果
低血清培养的脂肪间充质干细胞（LASC）对酵母聚糖诱导的严重炎症腹膜炎模型的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Tanabe K;Tamura Y;Sato W;Nakagawa T.;稲城玲子;Xu Bo;湯沢由紀夫;早崎貴洋;丸山彰一;稲城玲子;Yutaka Yoshida;佐藤和一;中島諒子;石一沁;Ying Zhang;Reiko Inagi (Invited);坪井直毅;金恒秀
  • 通讯作者：
    金恒秀
Endoplasmic reticulum stress as a progression factor for kidney disease.
内质网应激是肾脏疾病的进展因素。
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
  • 影响因子：
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  • 作者：
    Tanabe K;Tamura Y;Sato W;Nakagawa T.;稲城玲子;Xu Bo;湯沢由紀夫;早崎貴洋;丸山彰一;稲城玲子;Yutaka Yoshida;佐藤和一;中島諒子;石一沁;Ying Zhang;Reiko Inagi (Invited)
  • 通讯作者：
    Reiko Inagi (Invited)
Endoplasmic reticulum stress as a progression factor for kidney disease
内质网应激是肾脏疾病的进展因素
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Tanabe K;Tamura Y;Sato W;Nakagawa T.;稲城玲子;Xu Bo;湯沢由紀夫;早崎貴洋;丸山彰一;稲城玲子;Yutaka Yoshida;佐藤和一;中島諒子;石一沁;Ying Zhang;Reiko Inagi (Invited);坪井直毅;金恒秀;Reiko Inagi
  • 通讯作者：
    Reiko Inagi
Y盒结合蛋白1促进CsA诱导肝脏损伤
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国临床医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王嘉琳;陆雨菲;顾玉露;石一沁;蔡洁茹;丁小强
  • 通讯作者：
    丁小强
Mac-1 deficiency exacerbates glomerulonephritis in experimental model of systemic lupus erythematosus
Mac-1 缺陷会加剧系统性红斑狼疮实验模型中的肾小球肾炎
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Erik D. Demaine;Martin Demaine and Ryuhei Uehara;石一沁
  • 通讯作者：
    石一沁

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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