FoxO1对巨噬细胞ABCA1表达和胆固醇排出的影响

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170252
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    苏东明
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

有大量研究表明，胰岛素抵抗是引起心血管系统疾病的重要原因，但二者之间内在的分子机制尚不清楚。细胞核转录因子FoxO1是介导胰岛素抵抗的重要分子。ABCA1是介导巨噬细胞胆固醇排出的主要细胞膜蛋白。本课题前期研究结果显示，FoxO1可显著抑制巨噬细胞内由LXRa诱导的ABCA1的表达；同时显著上调E3泛素连接酶Hrd1的表达。免疫共沉淀的结果提示Hrd1与ABCA1之间存在直接作用。本课题围绕胰岛素信号传导通路上重要的细胞核转录因子FoxO1为核心，以FoxO1对巨噬细胞内ABCA1的表达调控为重点，利用在体实验和体外实验两个模型，从FoxO1对ABCA1直接的转录调控和通过E3泛素连接酶Hrd1介导的ABCA1降解两个机制，系统阐述FoxO1对巨噬细胞胆固醇代谢，尤其是胆固醇排出的影响。其意义在于从分子机制上揭示胰岛素抵抗与心血管疾病发生发展的内在联系，为今后对代谢性疾病的防治奠定基础。

结项摘要

已有大量研究表明，胰岛素抵抗是引起心血管系统疾病的重要原因，但二者之间内在的分子机制尚不清楚。细胞核转录因子FoxO1是介导胰岛素抵抗的重要分子。ABCA1是介导巨噬细胞胆固醇排出的主要细胞膜蛋白。本课题已经获得的研究结果显示，oxLDL以剂量依赖方式上调巨噬细胞中FoxO1的表达；FoxO1可显著抑制巨噬细胞内由oxLDL诱导的ABCA1的表达；FoxO1的总表达量与乙酰化修饰的FoxO1在泡沫细胞中的表达与动脉粥样硬化斑块的进展程度具有相关关系。免疫共沉淀的结果提示Hrd1与ABCA1之间存在直接作用。目前相关动物实验正在进行中。. 受本课题资助的另一个方向是研究E3泛素连接酶Hrd1在动脉粥样硬化形成过程中对血管内皮细胞凋亡和脂质代谢的影响。已经获得的实验结果有：Hrd1的表达量在动脉粥样斑块中显著下降；损伤物质oxLDL 在转录水平抑制内皮细胞中Hrd1的表达；Hrd1 可与LOX-1直接结合，并促进后者的泛素化降解；Hrd1通过降解LOX-1抑制oxLDL诱导的血管内皮细胞凋亡以及脂质沉积。. 上述两个课题的意义在于从分子机制上揭示动脉粥样硬化发生发展的过程，为今后对代谢性疾病的防治奠定基础。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Reg3a Overexpression Protects Pancreatic Cells from Cytokine-Induced Damage and Improves Islet Transplant Outcome.
Reg3a 过度表达可保护胰腺细胞免受细胞因子诱导的损伤并改善胰岛移植结果。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Molecular Medicine
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Ying Ding, Yuemei Xu, Xuanyu Shuai, Xuhui Shi, Xi;Dongming Su*
  • 通讯作者：
    Dongming Su*

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  • 作者：
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其他文献

紫外线及全反式维A酸对人皮肤及成纤维细胞中Hrd1表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    成仙叶;钱雯;金轶;李谢伦;苏东明;陈斌
  • 通讯作者：
    陈斌
高糖对体外培养的足细胞自噬的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    南京医科大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏东明;董成龙;鲁一兵;丁大法
  • 通讯作者：
    丁大法
紫外线对人皮肤成纤维细胞中Hrd1及Nrf2表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国中西医结合皮肤性病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    金轶;陈斌;丁帆;成仙叶;李谢伦;陈芳;苏东明
  • 通讯作者：
    苏东明

其他文献

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苏东明的其他基金

E3泛素连接酶Hrd1调节肝脏糖异生的分子机制研究
  • 批准号：
    81570779
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    58.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Angiopoietin-1在2型糖尿病中对胰岛细胞量的保护作用
  • 批准号：
    81070656
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    35.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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