GOAT/Ghrelin系统在断奶仔猪胃酸分泌中的作用及分子机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31302054
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    杜改梅
  • 依托单位：
    金陵科技学院
  • 学科分类：
    C1801.基础兽医学
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

The main factor that contributes to the segregated early weaning (SEW) synodrome is the lack of gastric acid secretion. How to effectively stimulate the piglet's endogenous gastric acid secretion is the key to prevent SEW synodrome. Ghrelin is one of the main factors regulating the development of gastric function, we found that ghrelin increased gastric H+ -K+ -ATPase activity. But, the regulating pathways and mechanisms remain unclear. GOAT is an acyl group transferase-like enzyme that catalyzes Ghrelin octanoylation,and both GOAT and acyl Ghrelin are expressed in gastric oxyntic mucosa X/A-like cells, which suggest that GOAT may play an important role in relationship between Ghrelin and gastric acid secretion, and is important to clarify the effect and mechanism of Ghrelin on gastric acid secretion. The present project focuses on GOAT for targets, to inhibit the enzyme activity and Ghrelin expression by GOAT inhibitor and RNAi technology respectively. Both in vivo and in vitro approaches will be used in order to unreval the effects of GOAT/Ghrelin system on gastric acid secretion and other-related gene expression, to investigate the effects and molecular regulating mechanisms in gastric acid secretion, which will has important values for digestive system disease prevention.
胃酸分泌不足是导致"仔猪早期断奶综合症"的主要原因。如何有效地激发仔猪内源性的胃酸分泌能力是预防该病的关键。Ghrelin是调节胃功能发育的主要因子之一，我们前期体外研究表明Ghrelin可以增加胃H+-K+-ATPase活性，具体作用途径和机制尚不清楚。GOAT是新发现的特异性催化Ghrelin的酰基化转移酶，与酰基化Ghrelin共表达于胃底泌酸腺X/A样细胞，提示GOAT在Ghrelin与胃酸分泌关系中扮演着重要角色，对阐明Ghrelin调节胃酸分泌的作用及机制具有重要意义。本研究拟以GOAT为靶点，采用GOAT抑制剂和RNAi技术分别抑制GOAT活性和Ghrelin的表达，体内外试验相结合深入探讨GOAT/Ghrelin系统对仔猪胃酸分泌和相关基因表达的影响，从分子水平上揭示GOAT/Ghrelin系统调节胃酸分泌的作用及机制，对消化系统疾病的防治有着重要价值。

结项摘要

胃酸分泌不足是导致"仔猪早期断奶综合症"的主要原因。如何有效地激发仔猪内源性的胃酸分泌能力是预防该病的关键。Ghrelin是调节胃功能发育的主要因子之一，但其具体作用途径和机制尚不清楚。GOAT是新发现的特异性催化Ghrelin的酰基化转移酶，与酰基化Ghrelin共表达于胃底泌酸腺X/A样细胞，提示GOAT在Ghrelin与胃酸分泌关系中扮演着重要角色，对阐明Ghrelin调节胃酸分泌的作用及机制具有重要意义。本研究以GOAT为靶点，采用GOAT抑制剂和RNAi技术分别抑制GOAT活性和Ghrelin的表达，体内外试验相结合研究探讨GOAT/Ghrelin系统对仔猪胃酸分泌和相关基因表达的影响，从分子水平上揭示GOAT/Ghrelin系统调节胃酸分泌的作用及机制。研究结果表明，Ghrlein基因沉默（shGhrelin）下调了Ghrelin mRNA的表达(P < 0.05) 。ELISA检测结果显示，shGhrelin降低了总Ghrelin和酰基化Ghrelin的合成水平(P < 0.05) 和分泌水平 (P < 0.05) 。并且shGhrelin降低了胃 H+-K+-ATPase和胃蛋白酶的活性。与酰基化Ghrelin水平相一致，shGhrelin降低了GOAT基因表达。研究还发现断奶时胃GOAT基因表达和蛋白质水平显著下降，GOAT mRNA表达与胃H+-K+-ATPase活性成显著正相关，这表明断奶前后胃可能通过自身调节GOAT水平来适应饮食的变化，表明GOAT可能参与对胃功能发育的调节。体外和体内GOAT抑制剂显著降低了酰基化Ghrelin的水平和H+-K+-ATPase的活性，这些结果提示GOAT可能通过降低酰基化Ghrelin的水平参与对胃酸的调控。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
断奶前后小鼠胃GOAT基因表达及其与胃酸分泌、胃泌素和生长抑素的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    江苏农业学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗碧平;张玉红;韩正强;刘茂军
  • 通讯作者：
    刘茂军
RNAi-mediated Ghrelin affects gastric H + –K + -ATPase activity and expression of GOAT–Ghrelin system in vitro
RNAi介导的Ghrelin在体外影响胃H-K-ATP酶活性和GOAT-Ghrelin系统的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    General and Comparative Endocrinology
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Bi P. Luo;Zhi H. Hu;Liu A. Li;Mao J. Liu
  • 通讯作者：
    Mao J. Liu

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其他文献

猪肺炎支原体P159蛋白的截短表达及黏附活性研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国预防兽医学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杜海霞;杜改梅;车巧林;张悦;熊祺琰;白方方;王海燕;冯志新;邵国青
  • 通讯作者：
    邵国青

其他文献

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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