酒依赖冲动攻击行为的遗传影像学机制

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基本信息

  • 批准号：
    81100993
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    王帆
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H1004.物质依赖和其他成瘾性障碍
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

酒依赖是由于饮酒所致的对酒渴求的一种心理状态,是一种反复发作的慢性脑病,给中国带来了巨大的社会和经济危害。酒依赖极易引发冲动攻击行为。研究发现，酒依赖伴随的攻击行为明显增强，其产生的遗传学和神经生物学机制尚不明确。本课题采用心理学评估和临床精神检查确立酒依赖患者攻击行为的现象和特征，应用分子生物学研究酒依赖患者神经肽Y、受体及5-羟色胺和单胺氧化酶A的基因遗传多态性与攻击行为的关系；并通过磁共振（MRI）与功能性核磁共振(fMRI)的方法，寻找攻击行为发生的相关脑区体积和功能变化。探索酒依赖伴有攻击行为患者的相关基因遗传多态性与脑体积和功能改变之间的关系。阐明酒依赖患者伴发攻击行为的遗传学影像学机制。此项研究为酒依赖患者攻击行为的预防和临床治疗（新药开发）提供重要理论依据和指导。

结项摘要

1背景、方向、主要内容.酒依赖极易引发冲动攻击行为。其产生的遗传学和神经生物学机制尚不明确。本课题采用临床精神检查确立酒依赖患者攻击行为的现象和特征，应用分子生物学研究酒依赖患者神经肽Y、受体等基因遗传多态性与攻击行为的关系；并通过磁共振（MRI）与功能性核磁共振(fMRI)的方法，寻找攻击行为发生的相关脑区体积和功能变化。阐明酒依赖患者伴发攻击行为的遗传学影像学机制。.2重要结果、关键数据.分析501例酒依赖患者和586例正常对照的攻击行为量表与目的基因遗传多态性发现：⑴ 健康人与酒依赖相关攻击行为的发生所受影响因素不尽相同：酒依赖相关的攻击行为总分及各维度分易受到年龄分组、教育年限、婚姻方式和居住方式不同程度的影响；正常人群中受这四个因素的影响较小。酒依赖相关攻击行为及5个维度均与酒依赖严重程度呈正相关；酒依赖严重程度对攻击行为总分及各分维度分的影响均显著，均为21-24分组最高，3-5分组最低，但与0分、1-2分组没有统计学差异。⑵中国北方汉族正常健康人与酒依赖发生攻击行为及各维度存在不同的分子遗传机制，发挥作用的主要基因也各有异同：BDNF基因rs6265、rs1519480、rs10767664与CACNA1C基因 rs12813888与EPO基因rs1617640对攻击行为总分的影响均差异显著。选择影响酒依赖组和正常对照组攻击行为及各维度分数的特异性位点进行广义多因子降维分析，发现影响酒依赖和正常对照人群攻击行为的基因-基因交互作用的组合也不同：酒依赖组与对照组中rs6265×rs1519480×rs1007664×r s1008328×rs1281 3888×rs12149746对攻击总分均有显著的交互作用，但是两组的等位基因不同。酒依赖组rs6265×rs1519480×rs1007664×rs1008328×rs1057079×rs12813 888×rs1617640对愤怒攻击行为有显著的交互作用；rs6265×rs1519480×rs1007664×r s1008328×rs12 813888对敌意攻击行为有显著的交互作用。.3 科学意义.本课题的研究发现，正常人群对攻击行为不发挥作用的基因位点，在个体形成酒依赖后，开始单独发挥作用，影响酒依赖的攻击行为，并结合发病前可能发挥正常程度攻击行为的基因位点，再各自影响攻击行为的发生，总体上

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The interaction of polymorphisms of IL10 and DBH was associated with general symptoms of PANSS with TD in Chinese Han schizophrenic patients.
IL10和DBH多态性的相互作用与中国汉族精神分裂症患者PANSS合并TD的一般症状相关
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0070963
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Sun H;Wang F;Fan H;Yan Q;Cui K;Yuan W;Zhao F;Zhao L;Yuan J;Yang F;Kosten TR;Zhang XY
  • 通讯作者：
    Zhang XY

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其他文献

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  • DOI：
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
    朱遂一
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    蒋维卿;谷靖颖;李清哲;聂泽兵;王帆;边德军
  • 通讯作者：
    边德军

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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