PSD95抑制Ang-(1-7)-Mas介导的脑缺血保护作用的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81801192
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    卞伟华
  • 依托单位：
    滨州医学院
  • 学科分类：
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Post synaptic density protein 95 (PSD95) play an important role in regulating cerebral ischemia. But its regulatory mechanisms are not fully understood. We reported for the first time that PSD95 can interact strongly with Mas, and PSD95 can increase the Mas localization in cell membrane. At the same time, the latest research results suggest PSD95 may reduce the Mas-mediated signaling pathways by inhibiting the internalization of Mas receptor, thereby inhibiting the Ang-(1-7) -Mas-mediated cerebral ischemia protection. This project will use the new peptide Tat - MAS9C to directly destroy the interaction of PSD95 and Mas. Tat - MAS9C treatment and PSD95 expression change (lentivirus overexpression and siRNA interference) will be used to further study the effects of PSD95 on Mas membrane positioning in oxygen and glucose deprivation (OGD) neurons treated by Ang - (1-7). In addition, the rat middle cerebral artery occlusion (MCAO) model and OGD model were used to study the regulatory effects of PSD95 on Ang-(1-7) -Mas-mediated cerebral ischemia protection and the related key signaling pathways (NF-κB、AKT). The above studies can reveal the new mechanism of PSD95 to regulate cerebral ischemia injury, and provide new ideas for the treatment of cerebral ischemia related diseases.
突触后致密蛋白95（PSD95）在脑缺血损伤中发挥重要作用，但其作用机制有待进一步深入解析。本课题组率先发现PSD95与Mas存在相互作用，PSD95能增加Mas的细胞膜定位；同时，最新研究结果提示PSD95可能通过抑制Mas受体的内化，进而减弱Mas介导的信号通路，从而抑制Ang-(1-7)-Mas介导的脑缺血保护作用。本项目将利用可直接破坏PSD95与Mas作用的穿膜肽Tat-MAS9C，结合PSD95表达改变（慢病毒过表达和siRNA干扰），进一步研究PSD95对Ang-(1-7)处理的氧糖剥夺（OGD）神经元中Mas细胞膜定位的影响；在大鼠大脑中动脉梗塞（MCAO）模型和OGD神经元模型中研究PSD95对Ang-(1-7)-Mas介导的脑缺血保护作用及相关的关键信号通路（NF-κB、AKT）的调控。以揭示PSD95调控脑缺血损伤的新机制，为脑缺血相关疾病的治疗提供新思路。

结项摘要

突触后致密蛋白95 (postsynaptic dense protein 95, PSD95)在脑缺血损伤中发挥重要作用，但其机制有待进一步研究。本研究旨在探讨PSD95对血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]- mas介导的脑缺血保护作用及其调控机制。分别采用体外氧-葡萄糖剥夺(OGD)神经元模型和大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。利用TAT-MAS9C干扰PSD95与Mas的相互作用，同时利用重组PSD95腺病毒(Ad-PSD95)在神经元中过表达PSD95，来研究PSD95对Mas功能的调控。结果表明，在OGD神经元中，Ang-(1-7)能促进细胞活力；减少细胞凋亡；减少Mas在细胞膜上的定位；上调pAKT、bcl-2、I-κB的表达水平；下调Bax、pI-κB、TNF-α、IL-1β的表达水平。TAT-MAS9C能增强Ang-(1-7)的上述作用。而过表达PSD95抑制了Ang-(1-7)的上述作用。在MCAO大鼠模型中，2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色显示Ang-(1-7)降低了梗死体积；Morris水迷宫实验显示，Ang-(1-7)组小鼠通过平台区域的次数明显增加。TAT-MAS9C可促进Ang-(1-7)对MCAO大鼠的保护作用。以上结果提示PSD95可抑制Ang-(1-7)- Mas复合物介导的AKT通路，活化NF-κB通路，从而降低神经元活性，增加细胞凋亡，抑制Ang-(1-7)- Mas介导的脑缺血保护作用。本研究探索了PSD95调控脑缺血损伤的新机制，为预防和治疗脑缺血相关疾病的药物开发提供了新的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Downregulation of LncRNA NORAD promotes Ox-LDL-induced vascular endothelial cell injury and atherosclerosis
LncRNA NORAD 下调促进 Ox-LDL 诱导的血管内皮细胞损伤和动脉粥样硬化
  • DOI：
    10.18632/aging.103034
  • 发表时间：
    2020-04-15
  • 期刊：
    AGING-US
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Bian, Weihua;Jing, Xiaohong;Zhang, Chunxiang
  • 通讯作者：
    Zhang, Chunxiang
Downregulation of Long Non-coding RNA Nuclear Paraspeckle Assembly Transcript 1 Inhibits MEG-01 Differentiation and Platelet-Like Particles Activity.
长非编码 RNA 核副斑组装转录本 1 的下调抑制 MEG-01 分化和血小板样颗粒活性
  • DOI：
    10.3389/fgene.2020.571467
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Frontiers in genetics
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Bian W;Chen W;Jiang X;Qu H;Jiang J;Yang J;Liang X;Zhao B;Sun Y;Zhang C
  • 通讯作者：
    Zhang C

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其他文献

缺氧影响PTEN磷酸化和核定位
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    首都医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周云英;刘华;郭锐翰;杨龙艳;卞伟华;贺俊崎
  • 通讯作者：
    贺俊崎

其他文献

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长链非编码NORAD增强hiPSC-CMs的心肌修复作用及机制研究
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  • 批准年份：
    2022
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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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