黄芩苷PEG修饰阳离子纳米粒单克隆抗体OX26脑靶向给药系统的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001645
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    刘志东
  • 依托单位：
    天津中医药大学
  • 学科分类：
    H3206.中药制剂
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

本课题首次将PEG修饰黄芩苷阳离子纳米粒与转铁蛋白受体的单克隆抗体OX26链接，构建新型脑靶向给药系统，实现载药纳米粒的主动脑靶向定位治疗，提高脑组织内黄芩苷浓度；以大鼠血管内皮细胞和星形胶质细胞共培养方式建立体外血脑屏障模型，研究大鼠脑血管内皮细胞对载药纳米粒的摄取过程，阐明该给药系统透过血脑屏障的机制。通过本课题的实施，为药理学、细胞生物学研究方法在中药制剂中的应用做有益探索，为建立中药制剂评价的细胞模型奠定一定基础，通过相关学科知识的交叉运用促进中药制剂学的发展，推动中药新药开发研究。

结项摘要

本课题首次将PEG修饰的黄芩苷阳离子纳米粒与转铁蛋白受体的单克隆抗体OX26链接，构建了新型脑靶向给药系统，实现载药纳米粒的主动靶向定位治疗，使黄芩苷的脑内生物利用度提高了11倍，药物浓度提高了7.8倍；该给药系统被大鼠BMEC细胞的摄入量明显增加，表明PEG修饰的黄芩苷阳离子纳米粒转铁蛋白受体的单克隆抗体OX26链接后，靶向性明显增强。大鼠脑缺血再灌注实验结果表明，黄芩苷PEG修饰阳离子纳米粒单克隆抗体OX26 脑靶向给药系统的脑梗死面积较Ischemia明显减小，有极显著性差异(P<0.01)，能显著提高治疗局造性脑缺血再灌注损伤的效果。通过本课题的实施，为药理学、细胞生物学研究方法在中药制剂中的应用做了有益探索，为建立中药制剂评价的细胞模型奠定了一定基础，通过相关学科知识的交叉运用促进了中药制剂学的发展，推动了中药新药开发研究。本课题共发表SCI论文3篇，中文核心论文2篇，培养博士研究生2名，硕士研究生4名。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Preparation and evaluation of charged solid lipid nanoparticles of tetrandrine for ocular drug delivery system: pharmacokinetics, cytotoxicity and cellular uptake studies
用于眼部给药系统的粉防己碱带电固体脂质纳米粒的制备和评价：药代动力学、细胞毒性和细胞摄取研究
  • DOI：
    10.3109/03639045.2013.795582
  • 发表时间：
    2014-07-01
  • 期刊：
    DRUG DEVELOPMENT AND INDUSTRIAL PHARMACY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Li, Jiawei;Guo, Xiujun;Wu, Tao
  • 通讯作者：
    Wu, Tao
黄芩苷固体脂质纳米粒冻干工艺及其表征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    医药导报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    舒乐新;赵启铎;刘志东;李楠
  • 通讯作者：
    李楠
PEG修饰黄芩苷固体脂质纳米粒的制备
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    时珍国医国药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    舒乐新;孙精通;刘志东;赵启铎;SHU Le-xin1,2, SUN Jing-tong1, LIU Zhi-dong1, ZHAO;2.Department of Experimental Education,Tianjin Uni;3.School of Pharmacology,Tianjin University of Tra
  • 通讯作者：
    3.School of Pharmacology,Tianjin University of Tra
Preparation and evaluation of Baicalin-loaded cationic solid lipid nanoparticles conjugated with OX26 for improved delivery across BBB
与 OX26 缀合的黄芩苷阳离子固体脂质纳米粒子的制备和评估，以改善跨 BBB 的递送
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Drug Development and Industrial Pharmacy
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Liu,Zhidong;Zhao,Hainan;Shu,Lexin;Zhang,Yanqing;Okeke,ChukwunweikeIkechukwu;Zhang;Li;Li;Jiawei;Li;Nan
  • 通讯作者：
    Nan

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其他文献

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  • 发表时间：
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    --
  • 作者：
    刘志东;高连;邱明波;田宗军;汪炜
  • 通讯作者：
    汪炜
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    刘志东;Liu Zhidong(Nanjing University of Aeronautics
  • 通讯作者：
    Liu Zhidong(Nanjing University of Aeronautics
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    田宗军
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    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    材料科学与工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘志东;田宗军;黄因慧;王景丽;陈劲松
  • 通讯作者：
    陈劲松

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    81673605
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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