ERC(N5)对人肝癌细胞系HepG2增殖、侵袭能力的影响及其机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81101895
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1809.肿瘤复发与转移
- 结题年份:2014
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2014-12-31
- 项目参与者:杨利军; 刘兴顺; 张栋; 弓韬; 孙栋栋; 刘海桃; 赵海霞;
- 关键词:
项目摘要
形成自身血管网络以及与基质粘附是恶性肿瘤增殖转移的重要原因。新生血管和肿瘤细胞表面的整合素alphavbeta3在肿瘤增殖转移中充当重要角色。课题组前期发明的小肽ERC(N5)能靶向识别并抑制alphavbeta3的功能从而阻断血管内皮细胞的增殖和侵袭。在此基础上,本研究以人肝癌细胞HepG2为研究对象,通过粘附抑制实验、Matrigel体外侵袭实验、裸鼠成瘤、移植瘤抑制实验等观测ERC(N5)对体内外肿瘤细胞增殖、侵袭等生物学行为的影响,验证ERC(N5)通过alphavbeta3同时抑制肿瘤血管新生和细胞增殖迁移的理论,进而利用荧光定量PCR、免疫印迹等技术进一步探索ERC(N5)抑制肿瘤转移的分子机制。ERC(N5)具有独立自主知识产权,分子量小、作用明确、高效,弥补了传统血管生成抑制剂的不足。本研究对于阐明ERC(N5)抗肿瘤的机理具有重要意义,也为恶性肿瘤的防治提供了理论依据。
结项摘要
肿瘤细胞和新生血管表面的整合素alphavbeta3在肿瘤增殖转移中充当重要角色。课题组前期发明的小肽ERC(N5)能靶向识别并抑制alphavbeta3的功能从而阻断血管内皮细胞的增殖和侵袭。在此基础上,本项目研究结果表明在160uM ERC(N5)作用下,可以使人肝癌HepG2活细胞数减少60%,细胞克隆数目减少90%,凋亡细胞数目增加30%,进一步分析证实这种凋亡作用是通过活化Caspase-8最终引起PARP的裂解等凋亡效应。分子机制实验结果表明ERC(5)通过与整合素alphavbeta3的特异结合,可以抑制FAK的酪氨酸磷酸化,阻断FAP的形成和信号转导,进一步抑制Akt的磷酸化,最终导致抗凋亡蛋白Bcl-xl下调,达到促进HepG2细胞凋亡的作用。此外,ERC(N5)还能抑制HepG2细胞的水平、垂直迁移以及侵袭能力,这种作用是通过抑制MMP-2和MMP-9的基因表达实现的。以上研究结果及前期基础结果说明,ERC(N5)在体外能够同时具有抑制肿瘤细胞生长、转移以及阻断肿瘤血管生长的作用,在细胞水平上验证了课题组最初的假设,也为去整合素的临床癌症治疗提供了一种研究思路和理论依据。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(2)
专利数量(0)
RWR通过与血小板表面整合素α_(Ⅱb)β_3受体作用对血栓形成的影响
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:中国生物制品学杂志
- 影响因子:--
- 作者:赵海霞;杨涛;杨利军
- 通讯作者:杨利军
ERC(N~5)多肽识别整合素α_vβ_3的特异性及其对HepG2细胞增殖与凋亡的影响
- DOI:--
- 发表时间:2012
- 期刊:中国生物制品学杂志
- 影响因子:--
- 作者:刘海桃;孙栋栋;杨利军;张栋;杨涛
- 通讯作者:杨涛
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