唐氏关键区基因表观遗传学调控在唐氏综合征发病机制中作用的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071429
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    府伟灵
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H2606.检验医学研究新技术与新方法
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

研究表明，唐氏综合征的发病机制是由少数基因（唐氏关键区）复杂的基因调控导致，而不是简单的过表达所致。通过分析，位于21号染色体的唐氏综合征关键区有7个基因的启动子区域富含CpG岛。但其表达调控机制尚不清楚。本项目在前期工作基础上，分析去甲基化试剂和去乙酰化酶抑制剂处理唐氏胎儿细胞前后，7个基因甲基化状态和组蛋白乙酰化状态及其表达的差异，建立唐氏关键区多个基因启动子甲基化谱，分析唐氏关键区基因启动子甲基化和组蛋白乙酰化对该基因表达的共同调控作用，阐明关键区基因表观遗传学调控在唐氏综合症发病机制中的作用，探讨筛选特异性甲基化基因做为早期无创诊断的特异性表观遗传学标志物的可能性。本研究对揭示唐氏关键区基因表观遗传学调控机制在唐氏综合症致病机制中的作用，寻找唐氏早期无创诊断分子标志物，防治严重遗传病、减少智障患儿出生，提高我国人口素质有重要意义。

结项摘要

妊娠母体外周血游离DNA的胎儿特异性DNA甲基化标志物由于不受胎儿性别及基因组DNA遗传多态性的限制，目前已经成为备受关注的出生缺陷无创性产前筛查与诊断的表观遗传学标志物。本课题以妊娠母体外周血血浆DNA中的胎儿特异性DNA甲基化标志物为靶点，建立了妊娠母体外周血游离DNA的标准化提取方法。在此基础上，系统地研究了母体血浆游离DNA的分子生物学特性，唐氏关键区基因启动子CpG岛甲基化模式，并通过DNA甲基化定性和定量分析确认HLCS是妊娠母体外周血游离DNA中的胎儿DNA特异性甲基化标志物。同时，本研究还建立了性连锁遗传性疾病的无创性产前筛查方法。相关研究成果主要获得中华预防医学会科学技术奖一等奖1项，国家发明专利授权1件，全国高等学校“十二五”医学规划教材1部，SCI论文2篇，国内期刊论文6篇，培养硕士研究生2名。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
表观遗传学新视点——DNA羟甲基化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    生命科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王学静;黄庆;黄君富;府伟灵
  • 通讯作者：
    府伟灵
分子诊断与个体化医疗
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    临床检验杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    府伟灵;黄庆
  • 通讯作者：
    黄庆
母体血浆游离DNA分子浓度和片段完整性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苗杰;黄庆;常青;徐婷;王学静;姚宏;府伟灵
  • 通讯作者：
    府伟灵
基于非对称发夹探针的杂交链反应技术应用于病原菌检测的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华医院感染学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    夏涵;黄君富;梁盼盼;黄庆;府伟灵;XIA Han,HUANG Jun-fu,LIANG Pan-pan,HUANG Qing,FU W
  • 通讯作者：
    XIA Han,HUANG Jun-fu,LIANG Pan-pan,HUANG Qing,FU W
肺癌相关肿瘤标志物在肺部疾病患者血清中表达的对比分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华医院感染学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张立群;王云霞;张轩;殷和;郭蕾;刘芸悠;府伟灵
  • 通讯作者：
    府伟灵

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其他文献

群体感应与细菌毒力
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张晓兵;府伟灵
  • 通讯作者：
    府伟灵
新型压电肿瘤标志物微阵列免疫传
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    分析化学，2006，34（9）：S306-S310. SCI收录
  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    陈庆海
基因芯片技术在泌尿系统结核诊断中的应用
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中华医院感染学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘智勇;王丽馨;夏涵;张波;府伟灵
  • 通讯作者：
    府伟灵
2型糖尿病患者大血管病变基因多态性的研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国际检验医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱沂;张晓莉;黄庆;府伟灵
  • 通讯作者：
    府伟灵
核酸探针长度对量子点微生物传感器的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华医院感染学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗阳;高维寅;陈鸣;王珏;张波;黄君富;府伟灵;LUO Yang, GAO Wei-yin, CHEN Ming, WANG Jue, ZHANG
  • 通讯作者：
    LUO Yang, GAO Wei-yin, CHEN Ming, WANG Jue, ZHANG

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石英谐振DNA 传感器阵列- 组合靶基因自动检测系统
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    8.5 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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