轻度神经认知障碍海马亚结构纵向变化的性别差异研究

Mild neurocognitive disorder (NCD) is a transitional phase between normal cognitive aging and dementia, and these older adults are at high risk of developing Alzheimer disease (AD). Recent research has found the hippocampus subfields with distinctive specialized functions, different disease processes affect subfields differently. Hippocampal subfields atrophy are useful indicator, and are sensitive enough for early detection mild neurocognitive disorder. Our previous studies showed significant positive correlations between education years and GC-DG、CA2/3、CA4 were observed in the healthy older men, but not significantly associated with any of hippocampus subfields in the healthy older women. Therefore, we further hypothesize that with age,there was gender differences in longitudinal changes of hippocampal subfields in mild.neurocognitive disorder.Longitudinal Magnetic Resonance Imaging (MRI) was used to scan hippocampus subfields changes of mild neurocognitive disorder, and to explore gender difference in the alteration of hippocampus subfields at different aging stages. It plays an important role for better understand the cause of mild neurocognitive disorder and will provide new direction for novel high efficient.cognitive aging intervention.

轻度神经认知障碍是处于正常老化与痴呆之间的一种过渡阶段，转化为为阿尔茨海默病的风险很高。近年研究发现海马各亚结构具有不同功能，不同疾病过程影响不同亚结构，海马亚结构萎缩可能是早期发现轻度神经认知障碍的敏感指标。本课题组前期工作发现男性健康老年人存在教育年限与齿状回颗粒细胞层、海马CA2、CA3区及海马CA4区呈正相关，而女性健康老年人则不存在教育与海马亚结构的相关性。我们进一步提出随着增龄，不同性别的轻度神经认知障碍海马亚结构可能存在着不同变化特征的假设。我们拟用磁共振成像技术，对轻度神经认知障碍者的海马亚结构进行纵向研究，探索在不同老化阶段海马亚结构变化的性别差异特征。将对进一步深入理解轻度神经认知障碍形成的病因起到重要作用，同时亦为今后设计高效、精准的认知老化可塑性干预方法提供新思路。

轻度神经认知障碍是处于正常老化与痴呆之间的一种过渡阶段，转化为阿尔茨海默病的风险很高。基于前期工作基础，本研究进一步运用平行对照研究纵向观察轻度认知障碍不同老化阶段海马亚结构变化的性别差异特征。在研究期间（2020-2022年），课题组按照研究计划任务书内容，主要进行了行为学、基因多态性和磁共振试验，按照相关进度计划，按期完成了相应的行为学、基因多态性检测和磁共振试验。本研究主要的发现和结论：（1）BDNF、COMT多个位点不同基因型在基线和纵向认知功能中存在性别差异。老年男性在基线即刻记忆、空间结构以及言语功能等方面都要显著优于老年女性。老年男性在注意力和延迟记忆方面下降更缓慢，而老年女性则在即刻记忆、言语功能、空间结构等方面下降更缓慢。（2）轻度神经认知障碍组的海马亚区体积以及皮层体积均值要明显小于健康对照组（Healthy Control, HC），且男性在部分体积上要大于女性；轻度神经认知障碍在脑网络皮层体积间的结构共变要弱于HC。另外还揭示了老年女性出现左侧海马裂体积以及左侧躯体运动网络（Somatomotor）_2皮层体积代偿性增大的时间点要早于老年男性。（3）基于海马亚结构体积的跨疾病研究揭示部分海马亚区体积在四种主要精神疾病间存在共性和特异性异常，并在海马亚区识别了两个可靠的跨诊断因子，且每个因子都反映了一个精神障碍谱系。本研究结果将对进一步深入理解轻度认知障碍形成的病因起到重要作用，同时亦为今后设计高效、精准的认知老化可塑性干预方法提供新思路。

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