纺锤体装配检验点复合物基因遗传变异与结直肠癌易感性研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001275
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    缪小平
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H3010.非传染病流行病学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

纺锤体装配检验点复合物在细胞周期调控和基因组稳定性维持过程中起关键作用，该复合物功能缺陷导致的染色体不稳定是结直肠癌发生的重要机制之一。我们首先采用"两阶段分析"的关联研究策略，在武汉地区病例-对照研究中分析MAD2、BUBR1、BUB3、MAD1、MPS1和BUB1基因遗传变异与结直肠癌发生发展的关系，重点探讨基因-基因交互作用与疾病易感性的关系，并在北京地区独立的病例-对照研究中验证第一阶段的结果；同时结合分子生物学、细胞生物学技术手段，初步探讨与结直肠癌相关的遗传变异的生物学功能。本研究将进一步加深对染色体不稳定性与结直肠癌发生发展之间关系的认识，具有一定的理论意义。所识别的与结直肠癌易感性相关的遗传变异可作为遗传标记物用于高风险个体的筛查和有目标的预防。

结项摘要

本研究采用中通量基因分型技术、分子生物学、细胞生物学等方法系统全面地分析了纺锤体装配检验点复合物关键基因单核苷酸多态与结直肠癌易感性的关系，重点探讨基因-基因、基因-环境相互作用对结直肠癌易感性的影响。本研究发现MAD1Arg558His, MAD2 Leu84Met, CENPE4 rs2243682和rs2615542等遗传变异显著增加了结直肠癌的发病风险。同时发现，MAD1Arg558His和MAD2 Leu84Met遗传变异与吸烟交互作用显著增加结直肠癌发病风险，此外，MPS1 rs3796623与Nup153 rs12199222，MPS1 rs3796623与Nup153 rs6906499等遗传变异之间的基因交互作用也影响了结直肠癌的发生。本研究阐明了纺锤体装配检验点复合物基因遗传变异与中国人群结直肠癌遗传易感性的相关性，也揭示了基因-基因、基因-环境相互作用在结直肠癌发生中的重要作用。所发掘的遗传变异有可能作为标志物，用于高风险个体的筛查和肿瘤的检测、预后判断及有目标的预防。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The SNP rs961253 in 20p12.3 is associated with colorectal cancer risk: a case-control study and a meta-analysis of the published literature.
20p12.3 中的 SNP rs961253 与结直肠癌风险相关：病例对照研究和已发表文献的荟萃分析。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    缪小平
  • 通讯作者：
    缪小平

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  • 通讯作者：
    成晓龙
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国妇幼保健
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    成晓龙
后全基因组关联研究时代的机遇与挑战
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华预防医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    林东昕
亚甲基四氢叶酸还原酶基因单核苷酸多态与大肠癌风险
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华预防医学杂志
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    Clin. Gastroenterol. Hepatol.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王丽;缪小平;谭文;陆星华;赵平;赵晓航;单毅;李辉;林东昕
  • 通讯作者：
    林东昕

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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