首发和慢性精神分裂症患者从核心脑区出发的异常环路研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    82001901
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    8.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H2708.医学图像数据处理、分析与可视化
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2020
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2021-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Schizophrenia is a type of dynamic neurodevelopmental disorder manifesting different dysfunctions at different disease stages. Our previous study of functional connection analysis from the whole brain has shown that the core pathological region of first-episode schizophrenia patients is mainly located in the Broca’s area. With disease progression, alterations in thalamic connections were more prevalent. To expand this study and to better understand the function and specific changes of core brain regions in different disease stages of schizophrenia patients, in the present study, we collected more than 1,000 samples from five institutes, including functional magnetic resonance imaging in resting state from first-episode and chronic schizophrenia patients. The method termed ‘hypothesis-based voxel-level functional connectivity’ would be used to construct functional network maps based on Broca’s area and thalamus area in both groups of patients respectively, and to find the abnormal neural circuits connecting to the core pathological area. The constructions of functional connectivity based on voxel level could help to understand the subtle changes in core brain regions at a more detailed level. These abnormal circuits connecting to the core brain regions may also serve as potential targets for noninvasive brain stimulation. Their connections with the core brain regions can affect the core pathological regions, thereby achieving the therapeutic effects.
精神分裂症是一种动态神经发育障碍疾病,不同疾病阶段可能在功能上有所差异,我们前期从全脑的功能连接分析表明首发精神分裂症患者功能异常的主要区域位于Broca区,随着疾病的进展,丘脑连接的改变更为普遍。为了拓展这一工作,更好的理解核心脑区在精神分裂症患者不同疾病阶段的功能以及具体改变,我们的研究收集了五个站点一千多个样本,包括首发和慢性精神分裂症患者的静息态功能磁共振影像,拟采用基于假设的体素水平的功能连接分析,分别对两组患者构建基于Broca区和丘脑区域为感兴趣区的功能网络图谱,寻找这两组病人连接到核心病理区域的异常神经环路。这些基于体素对体素的功能连接的构建,为我们从更精细水平上理解核心脑区的细微改变提供了帮助。这些与核心脑区的异常环路也可能作为非侵入脑刺激的潜在靶点,通过它们与核心病理区相连,从而影响核心病理区而达到治疗的效果。

结项摘要

精神分裂症是一种动态神经发育障碍疾病,不同疾病阶段可能在功能上有所差异,我们前期脑成像研究表明,首发精神分裂症患者的一个核心病理区域是布洛卡区。随着疾病进展,丘脑连通性的改变变得更加普遍。在考虑可能的干预研究时,因为Broca区在语言中很重要,而丘脑位于大脑深处,这两个区域都不能作为TMS的刺激靶点。在这种情况下,理解这两组患者的从核心脑区的共同病理回路可能会突出一个关键的共同网络和治疗的新靶点。本研究共收集937例首发精神分裂症患者和慢性精神分裂症患者样本。我们使用基于假设的体素水平的功能连接分析来计算功能连接,分别将左侧布罗卡区和丘脑作为首发和慢性精神分裂症患者感兴趣的区域。我们的研究结果表明,在首发和慢性精神分裂症患者中,从核心脑区出发最大的异常功能连接环路都连接到中央前回和中央后回区域。此外,布洛卡区和丘脑均显示出与中央前回和中央后回的解剖纤维连接。鉴由于这些皮质区域的相对可及性,我们认为这些区域在早期发病和慢性精神分裂症的核心病理区域之间的功能重叠和解剖连接可能是一个有希望的神经调节治疗靶点。

项目成果

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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