20-羟二十烷四烯酸在心肌缺血再灌注损伤中的来源及作用机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81460040
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    47.0万
  • 负责人：
    韩勇
  • 依托单位：
    遵义医科大学
  • 学科分类：
    H0201.心脏结构、功能与发育异常
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Myocardial ischemia-reperfusion injury (MIRI) is an important issue in clinical treatment of ischemic cardiomyopathy.In recent years, studies found that the overproduction of 20-hydroxy eicosatetraenoic acid (20-HETE) in MIRI increased myocardial injuries, but the mechanism was unclear yet. This study intends to establish rat in vivo, in vitro and cell-level models of MIRI, in order to firstly verify what isoform of cytochrome P-450 (CYP450) are activated in MIRI and reveal the source of 20-HETE overproduction, thus improving cardiac function by using gene interference (RNAi) method at the cellular level. Secondly, by using molecular biology and patch-clamp technique at the myocardial cellular level, this study intends to investigative the relationship of 20-HETE and angiotensin II (AngII) and δPKC in the process of induced myocardial apoptosis, clear upstream factors and downstream targets, establisha AngII → CYP450 → 20-HETE →δPKC signaling pathway at the cellular level, and validate it in the model of MIRI, thereby eventually illuminate the molecular and cellular mechanism of 20-HETE in aggravating MIRI. This study will provide a theoretical basis for MIRI pathogenesis and provide effective new targets for drug pretreatment in clinical treatment of ischemic cardiomyopathy.
心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是临床治疗缺血性心肌病面临的重要问题，近年研究发现在MIRI中20-羟二十烷四烯酸（20-HETE）过量生成，加重心肌损伤，但机制尚不清楚。本研究拟建立大鼠在体、离体和细胞水平的MIRI模型，首先探明在MIRI中哪种细胞色素P-450（CYP450）亚型被激活，揭示20-HETE过量生成的来源问题，继而细胞水平采用基因干预（RNAi）方法，改善心肌功能；其次，在心肌细胞水平应用分子生物学、膜片钳等技术，研究20-HETE在诱导心肌细胞凋亡进程中与血管紧张素II（AngII）和δPKC之间的作用关系，明确上游影响因素和下游作用靶点，拟在细胞水平确立AngII→CYP450→20-HETE→δPKC的信号通路，并在MIRI模型中加以验证，最终阐明20-HETE加重MIRI作用的分子细胞机制。通过本课题研究为临床治疗缺血性心肌病提供有效的预处理药物作用新靶点。

结项摘要

研究发现在心肌缺血再灌注损伤（MIRI）中，20-HETE含量增高，抑制其合成可有效降低再灌注后心肌梗死面积，但在MIRI进程中20-HETE生成来源及其加重心肌损伤的机制尚不清楚。.本研究首先在整体、离体MIRI以及细胞缺氧/复氧模型研究中发现：①再灌注后大鼠心肌组织中CPY4A1、4A2、4A3的mRNA及蛋白表达明显升高，20-HETE含量显著增多，而CYP4F基因和蛋白表达无明显改变，表明在大鼠MIRI中，主要通过激活CYP4A酶诱导20-HETE生成。②抑制20-HETE的生成后，显著减少了再灌注后心梗面积的发生，心肌动力学指标显著恢复，同时缺氧/复氧后心肌细胞凋亡率显著下降，其机制与20-HETE诱导的细胞凋亡以及ROS生成、蛋白质羰基化和脂质过氧化密切相关。.在细胞水平研究发现：①20-HETE在诱导心肌细胞凋亡的同时还具有明显的促进心肌肥大效应。加入CaMKII特异性阻断剂KN-93，可显著抑制20-HETE诱导的细胞凋亡和心肌肥大。进一步研究发现，20-HETE具有激活CaMKII作用，从而导致心肌细胞内相关钙离子调节蛋白（RyR2、SERCA2a）表达改变，引起细胞内钙离子调控紊乱，造成钙超载，最终诱导细胞凋亡与肥大。②AngII具有显著促进心肌细胞凋亡与肥大作用，本研究在培养的乳鼠心肌细胞和H9c2心肌细胞系中发现，AngII可促进心肌细胞CYP4A表达增高、20-HETE生成增多，20-HETE通过诱导ROS生成、线粒体损伤等机制参与AngII诱导的心肌细胞凋亡和肥大。③研究发现δPKC的激活会诱导细胞凋亡，本研究发现20-HETE具有显著增加δPKC表达和激活作用，应用δPKC抑制剂卡马拉素后显著抑制了20-HETE诱导的心肌细胞凋亡以及对L-型钙离子通道的激活作用，改善了20-HETE引起的离体心肌力学指标下降。表明20-HETE所引起的心肌损伤与激活δPKC信号通路相关，但深入机制还需进一步研究。.本研究观察了在MIRI进程中20-HETE生成的源头问题，探究了20-HETE诱导心肌细胞凋亡与肥大的机制，以及与AngII、δPKC的交互作用关系，为阐明20-HETE加重MIRI的分子细胞机制提供了理论基础。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
CaMK Ⅱ介导20-HETE诱导的乳鼠心肌细胞凋亡及肥大作用研究
  • DOI：
    10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2017.0106
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    遵义医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    贺滟;贾蝉忆;韩勇;郭立荣;陈远寿
  • 通讯作者：
    陈远寿
20-HETE对大鼠心肌缺血再灌注损伤中NADPH氧化酶活性及ROS生成的影响
  • DOI：
    10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2016.0086
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    遵义医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩勇;郭立荣;贺滟;刘万力;王梅;赵红艳;何娅
  • 通讯作者：
    何娅
20-HETE作用受体的发现及其对高血压的影响简
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    毛凌;贾蝉忆;贺滟;韩勇
  • 通讯作者：
    韩勇
20-羟二十烷四烯酸在高血压发生中的作用及机制研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    贾蝉忆;贺滟;陈远寿;韩勇
  • 通讯作者：
    韩勇
20-HETE在心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制研究
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1671-8348.2015.32.001
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩勇;郭立荣;孔德营;蒋慧;田虹
  • 通讯作者：
    田虹

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

他克莫司血药浓度及相关基因多态性与心脏移植术后新发糖尿病的相关性
  • DOI：
    10.3870/j.issn.1004-0781.2020.10.018
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    医药导报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张敏;蔡杰;张菁;袁拥华;韩勇;周红
  • 通讯作者：
    周红
国家限制开发区“生产—生活—生态”空间的优化——以湖北省五峰县为例
  • DOI：
    10.15957/j.cnki.jjdl.2015.04.004
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    经济地理
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱媛媛;余斌;曾菊新;韩勇
  • 通讯作者：
    韩勇
基于行人落地碰撞的车辆前部结构参数分析
  • DOI：
    10.16339/j.cnki.hdxbzkb.2019.02.003
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    湖南大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    石亮亮;韩勇;王丙雨;黄红武;周大永;杨震
  • 通讯作者：
    杨震
开放式空气二氧化碳浓度增高对小麦物质生产与分配的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    应用生态学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘钢;朱建国;杨连新;董桂春;黄建晔;韩勇;王余龙;李世峰
  • 通讯作者：
    李世峰
自行车头盔对骑车人头部防护性能的有限元分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    汽车安全与节能学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张义;何伟;金钱钱;潘迪;韩勇
  • 通讯作者：
    韩勇

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

韩勇的其他基金

孤儿受体GPR75在20-HETE诱导心肌损伤中的作用及机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    37 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码