BTG2启动DNA损伤修复“新”途径介导肝癌放疗抵抗的分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973457
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    王阁
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

BTG2是由p53诱导产生的具有抗增殖活性的"抑癌基因"，是一种早期反应型"Ionizing Radiation responsive gene"，其通过调控细胞周期参与放射引起的DNA损伤修复，但其启动DNA损伤修复的具体途径还不明确。脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶Ape1利用其特有的双功能通过BER途径参与DNA损伤修复，在细胞放射敏感性中发挥核心作用。课题以我们前期对BTG2和Ape1基因结构、蛋白表达和功能协同的研究为基础，以初步验证的两种蛋白结合为线索，通过p53野生及缺失的肝癌细胞平台，采用真核表达、RNAi、Western blot、酵母双杂交和免疫沉淀等方法，探讨BTG2调控Ape1介导的DNA损伤修复途径，旨在丰富BTG2的"新"功能、拓展对Ape1的认识以及阐明BTG2与Ape1的"crosstalk"在肝癌放疗抵抗中的可能机制，为诠释肝癌放疗抵抗问题提供理论依据和实验基础。

结项摘要

BTG2是由p53诱导产生的具有抗增殖活性的“抑癌基因”，是一种早期反应型“Ionizing Radiation responsive gene”，其通过调控细胞周期参与放射引起的DNA损伤修复，但其启动DNA损伤修复的具体途径还不明确。脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶APE1利用其特有的双功能通过BER途径参与DNA损伤修复，在细胞放射敏感性中发挥核心作用。本课题以我们前期对BTG2和APE1基因结构、蛋白表达和功能协同的研究为基础，采用免疫组化、原位杂交、western blot、载体构建、腺病毒感染、免疫共沉淀、激光共聚焦等方法检测BTG2和APE1在肝癌组织和细胞中的表达及其临床病理相关性，并进一步探讨放射诱导条件下，不同肝癌细胞中BTG2与APE1的表达差异及其相互作用。本课题的实验结果证实在肝癌中BTG2蛋白高表达与HCC进展相关；BTG2在肝癌中表达异常与cyclinD1和cyclinE的高表达密切相关。BTG2与APE1在肝癌细胞及其细胞电离辐射后表达具有相关性，它们相互结合可能共同参与放射引起的肝癌细胞DNA损伤修复作用，所有结果都为诠释BTG2的DNA损伤修复新功能打下基础。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Nm23-H1 Protein Binds to APE1 at AP Sites and Stimulates AP Endonuclease Activity Following Ionizing Radiation of the Human Lung Cancer A549 Cells
Nm23-H1 蛋白在人肺癌 A549 细胞电离辐射后与 AP 位点的 APE1 结合并刺激 AP 核酸内切酶活性
  • DOI：
    10.1007/s12013-011-9238-9
  • 发表时间：
    2011-12-01
  • 期刊：
    CELL BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Zhang, Zhi-Min;Yang, Xue-Qin;Xiang, De-Bing
  • 通讯作者：
    Xiang, De-Bing

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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