lncRNAZXF1在肺腺癌进展中的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101775
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    周雪峰
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    H1815.肿瘤靶向治疗
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

目前肺腺癌的临床治疗效果仍不理想，寻找更加有效的生物治疗靶点对肺腺癌的防治具有重要意义。长链非编码RNA（lncRNA）作为一种在多个层面上调控基因表达的小分子，在肿瘤的发生发展中起着重要的调控作用。我们课题组的前期研究通过基因芯片技术筛选出了一个在肺腺癌组织中高表达并且和患者5年生存率以及肿瘤转移密切相关的新的lncRNA（我们命名为ZXF1）。本研究拟下调和上调ZXF1在肺腺癌细胞A549中的表达，通过体内和体外实验观察对A549细胞生长和转移能力的影响，并在此基础上对其可能的调控机制进行探讨；同时通过检测大量临床肺腺癌样本中的ZXF1的表达，判断其作为新的肺腺癌转移以及预后指标的价值。本研究通过探讨lncRNAZXF1在肺腺癌的发生发展中的作用，有望探寻到一种新的高效的肺腺癌治疗靶点，为研究lncRNAZXF1的功能和肺癌的靶向治疗提供新的思路。

结项摘要

本课题拟验证与肺腺癌相关的关键靶点LncRNA ZXF1，揭示其在肺癌发生发展中的作用及意义，为肺癌的基因诊断和靶向治疗提供更多的选择。通过荧光实时定量PCR检测62例临床肺腺癌标本ZXF1的表达水平，分析其与肺腺癌临床特征的关系，术后随访36个月，统计其表达水平与患者生存率的关系；siRNA干扰ZXF1表达及过表达ZXF1探讨ZXF1对肺腺癌A549细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响；蛋白质芯片筛选与ZXF1相关的细胞因子变化来探讨ZXF1对肺腺癌细胞生物学行为的影响方式。结果发现ZXF1在肺腺癌细胞中明显高表达且与淋巴结转移及肿瘤分化程度有关；生存分析发现ZXF1高表达组患者三年总体生存率低于低表达组而且可能是影响预后的一个独立危险因素；siRNA干扰及过表达ZXF1实验均发现ZXF1能增强肺腺癌细胞的迁移及侵袭能力，但对其增殖能力无明显影响；蛋白芯片筛选结果发现过表达ZXF1与骨形态发生蛋白(BMP-5)及干细胞生长因子受体（SCFR）有关，进一步实验证实ZXF1与BMP-5蛋白表达呈负相关；过表达BMP-5可能减弱ZXF1对肺腺癌细胞迁移及侵袭能力的增强作用。研究表明ZXF1能促进肺腺癌的进展并可能是影响肺腺癌患者预后的一个独立危险因素，ZXF1可能是通过BMP-5蛋白来影响肺腺癌的生物学行为，而且ZXF1是否能通过SCFR参与肺癌干细胞的调控有待下一课题进一步研究。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
持续氟西汀干预预防大鼠实验性肺动脉高压复发并改善生存率
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    武汉大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王君钰;朱少平;赵金平;周雪峰;徐明
  • 通讯作者：
    徐明
N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ在CD133~+人肺腺癌细胞中的表达和功能研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    武汉大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周雪峰;王乐;张力;但攀;赵金平
  • 通讯作者：
    赵金平
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Biomedicine & Pharmacotherapy
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li Zhang;Xuefeng Zhou;Gaofeng Pan;Jinping Zhao
  • 通讯作者：
    Jinping Zhao

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    张勇慧
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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