芒果甙激活Keap1-Nrf2/ARE抗氧化通路预防白血病首次打击的分子机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30900632
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    方峻
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

环境污染等因素增高白血病发病风险。新发现的Keap1-Nrf2/ARE抗氧化通路是预防肿瘤的关键性靶点。氧化代谢在环境毒物诱发白血病机制中占据主要地位。我们的前期工作显示抗氧化剂芒果甙具有抗白血病作用，并激活Keap1-Nrf2/ARE抗氧化通路，因此推理芒果甙可通过此抗氧化机制保护造血干细胞DNA免受损伤。造血干细胞DNA遭受二次打击、基因突变积累，是其向白血病干细胞转化的重要分子机制。芒果甙可能通过激活Keap-Nrf2/ARE抗氧化通路干预此分子机制、预防环境毒物诱发的白血病。本项目将进一步在动物模型中研究芒果甙对苯诱导造血干细胞DNA损伤的保护作用、及其激活Keap1-Nrf2/ARE通路的抗氧化机制；并初次探讨芒果甙预防环境毒物诱导的急性髓细胞白血病首次打击、抑制造血干细胞向白血病干细胞转化的新药作用及其分子机制，为开发有效、安全、经济的白血病预防新药奠定基础。

结项摘要

在本课题的研究过程中，我们成功建立了化疗药物依托泊苷诱导的人脐带血单个核细胞DNA损伤的细胞模型，并通过各种分子生物学技术在该模型中阐明了芒果甙可以通过诱导Nrf2表达增加，激活Keap-Nrf2/ARE抗氧化通路，增强抗氧化酶NQO1的表达，进而减轻化疗药物诱导的人脐带血单个核细胞DNA损伤的分子机制。. 利用1.5Gy的低剂量X线照射建立了放射诱导的BALB/c小鼠骨髓单个核细胞DNA损伤的动物模型，在体内水平证明了芒果甙可以明显减轻放射线诱导的骨髓单个核细胞DNA损伤，并表现出显著的剂量依赖性，即随着芒果甙剂量的增加，保护作用越来越强。. 在HL60细胞系中探索了芒果甙增加Nrf2表达的机制，发现芒果甙可以增加Nrf2的稳定性，延长其降解的半衰期，并首次发现芒果甙是通过减少Nrf2与泛素的结合，达到抑制其降解的作用，从而增强Nrf2的表达，激活Keap-Nrf2/ARE抗氧化通路。. 在HL60细胞中进行了芒果甙影响白血病细胞化疗敏感性的研究，发现芒果甙可以激活Keap1-Nrf2/ARE抗氧化通路，但与新近发现的Nrf2激活剂可以增强肿瘤耐药性不同，芒果甙并不会影响白血病细胞对依托泊苷的药物敏感性，不会降低依托泊苷所致的HL60细胞凋亡，反映出这种新的Nrf2激活剂的独特性，提示其在继发性肿瘤/白血病预防中良好的临床应用前景。. 以慢病毒GV118为载体构建了HL60细胞Nrf2干扰RNA稳定转染细胞系，能够有效抑制Nrf2蛋白的表达。目前由于时间所限，后续工作尚在进行中，下一步将利用Nrf2干扰RNA慢病毒载体转染脐带血单个核细胞以及BALB/c小鼠，并进一步探讨芒果甙对造血干细胞的保护作用以及影响Keap1-Nrf2/ARE抗氧化通路的分子机制。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
芒果甙抗肿瘤及肿瘤预防作用研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱君;陈燕
  • 通讯作者：
    陈燕
Mangiferin Reduced Etoposide-Induced DNA Damage in Mononuclear Human Umbilical Cord Blood Cells Via Activating Nrf2-Mediated Signaling
芒果苷通过激活 Nrf2 介导的信号传导减少单核人脐带血细胞中依托泊苷诱导的 DNA 损伤
  • DOI：
    10.1182/blood.v118.21.4626.4626
  • 发表时间：
    2011-11
  • 期刊：
    Blood (ASH Annual Meeting Abstracts)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Shanshan Li;Benping Zhang;Linglan Zeng;Yan Chen;Jun Fang
  • 通讯作者：
    Jun Fang

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

方峻的其他基金

一种新型的抗cGVHD天然提取物- - 芒果甙调控Tregs、Bregs、免疫炎症反应的研究
  • 批准号：
    81470347
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    75.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码