持续活化的ATF6在心肌慢性缺氧适应中的作用及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000077
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    蹇朝
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0203.先天性心脏病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

慢性缺氧是紫绀型先心病共同的病理生理过程，但心肌细胞对慢性缺氧的适应机制尚不清楚。缺氧时心肌细胞内质网应激，未折叠蛋白反应是缓解内质网应激的重要信号通路。活化转录因子6（ATF6）作为未折叠蛋白反应的重要作用分支，参与缓解内质网应激。我们发现：在慢性缺氧心肌细胞中，ATF6持续活化，GRP-78表达增强，可能参与维持内质网稳定。结合前期研究，我们推测：持续活化的ATF6通过增强GRP-78表达提升内质网对未折叠蛋白的处理能力；抑制mTOR活性降低蛋白质合成减轻内质网负荷，促进内质网平衡恢复，参与心肌慢性缺氧适应。研究以心肌细胞株和大鼠原代心肌细胞为材料，采用RNA干扰和共聚焦显微镜、western blot、RT-PCR等方法，将ATF6活化与GRP-78表达和mTOR活性相联系，期望阐释ATF6在心肌慢性缺氧适应中的作用，为认识紫绀型先心病的病理生理改变，改善先心病治疗现状提供实验依据。

结项摘要

本项目以紫绀型先天性心脏病为主要研究方向，以心肌慢性缺氧为研究重点，着重研究心肌细胞能量代谢调控、内质网功能平衡维持在心肌慢性缺氧适应中的作用。研究在心肌细胞、小鼠和紫绀型先心病患者组织标本中进行不同层次的研究，发现心肌细胞自噬和内质网应激在心肌慢性缺氧过程中有重要作用；其中，内质网应激调节作用分支中的ATF6信号通路在心肌细胞慢性缺氧以及缺氧复氧过程中有重要的作用；干预ATF6的表达会加重心肌细胞的缺氧损伤和缺氧复氧损伤。另外，我们发现ATF6持续活化会减轻超负荷所致心肌重构，延缓心功能不全的发生，其机制可能与心肌细胞抗氧化应激反应能力增强相关。研究结果将会为心肌慢性缺氧适应的机制研究提供实验基础，为以慢性缺氧为主要病理生理改变的临床疾病的病理生理变化以及临床治疗提供新的治疗方向。在本项目的支持下，发表SCI论文1篇（影响因子大于3），并以此为研究线索，成功申请国家自然基金青年－面上延续项目1项,培养毕业博士研究生1人，在读博士研究生1名，硕士研究生2名。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Pivotal role of activating transcription factor 6a in myocardial adaptation to chronic hypoxia
激活转录因子 6a 的关键作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    International Journal of Biochemistry & Cell Biology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蹇朝
  • 通讯作者：
    蹇朝

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其他文献

氧化应激标志物在房颤患者心房结构重构中的变化及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    易茜;蹇朝;李勇;肖颖彬;陈林;唐富琴;马瑞彦
  • 通讯作者：
    马瑞彦
RAD23A 通过促进TRAF2的泛素化降解负调控RIG-I/MDA5 信号转导
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biochemical and Biophysical Research Communications
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    方迪峰;巩伟丽;李卫华;王冠军;何昆;王杰;穆蕊;谭博;蹇朝;李慧艳;宋伟;常艳
  • 通讯作者：
    常艳
胸骨上小切口大鼠主动脉瓣上缩窄模型的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蹇朝;唐富琴;肖颖彬;陈林
  • 通讯作者：
    陈林
芒果苷联合卸负荷改善压力超负荷大鼠心室肥厚
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蹇朝;肖颖彬;唐富琴;陈林
  • 通讯作者：
    陈林
Kruppel样因子15对大鼠心脏压力超/卸负荷后脂质沉积及心功能的调节作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蹇朝;唐富琴;肖颖彬;陈林
  • 通讯作者：
    陈林

其他文献

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蹇朝的其他基金

HIGD1A调控成纤维细胞增殖活化在心室减负荷促进缺血心肌修复中的作用及机制
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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