新Rab蛋白Rab29对甘露糖-6-磷酸受体及其介导的溶酶体蛋白质运输路径的调控作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31071176
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    王团老
  • 依托单位：
    厦门大学
  • 学科分类：
    C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

Rab29是小分子GTP酶Rab家族的新成员，其性质与功能还未被研究过。我们的初步研究显示Rab29主要定位于高尔基体(与TGN标记蛋白共定位)，并且可能参与调控MPR的运输路径。因此，我们拟进一步深入研究Rab29在细胞中的定位；应用过表达Rab29失活突变体和RNA干扰技术等研究Rab29对蛋白质运输路径的调控作用，特别是对甘露糖-6-磷酸受体（MPR）及其介导的溶酶体蛋白质运输路径的调控作用；应用GST-Pulldown、酵母双杂交、CO-IP等技术寻找Rab29的相互作用因子（如 guanine nucleotide exchange factor, GEF, GTPase activating proteins, GAP，以及下游效应因子），揭示Rab29调控蛋白质运输的细胞分子机制。

结项摘要

Rab29(也称Rab7L1)是一个新近发现的调控高尔基体到溶酶体运输的Rab蛋白，但是其在囊泡运输中作用还未被详细研究。在本项目中，我们发现，Rab29定位于反面高尔基体网状结构(TGN)，抑制Rab29的活性或敲低Rab29蛋白水平导致TGN片段化，说明其对维持TGN的完整性十分必要。过表达Rab29T21N突变型或shRNA-Rab29都改变甘露糖6磷酸受体(M6PR)在细胞内的分布，并且，通过跟踪CD8标签的Ca2+依赖的M6PR和Ca2+非依赖的M6PR的内吞过程，Rab29T21N和shRNA-Rab29也抑制了蛋白质反向运输，但是对VSVG的正向运输无显著影响。我们的研究结果说明Rab29对于维持TGN的完整性和蛋白质的反向运输是必要的，进一步揭示了Rab29的细胞生物学功能。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Small GTPase Rab40c associates with lipid droplets and modulates the biogenesis of lipid droplets.
小 GTP 酶 Rab40c 与脂滴结合并调节脂滴的生物发生
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0063213
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Tan R;Wang W;Wang S;Wang Z;Sun L;He W;Fan R;Zhou Y;Xu X;Hong W;Wang T
  • 通讯作者：
    Wang T

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其他文献

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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