肿瘤相关抗原4IgB7-H3在前列腺癌骨转移中作用的研究

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基本信息

  • 批准号：
    30901789
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    张光波
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

B7-H3与前列腺癌转移、复发以及预后密切相关，但其机制尚不清楚。最近有研究发现B7-H3可以与纤粘连蛋白结合并促进肿瘤细胞浸润与迁移，这为研究该分子在前列腺癌骨转移中的作用提供了新的线索。.人B7-H3存在2IgB7-H3与4IgB7-H3两种异构体，本课题组发现仅有4IgB7-H3具有粘附功能，因此推测4IgB7-H3才是导致前列腺癌骨转移的关键因子。本项目拟利用免疫组化技术分析4IgB7-H3表达与前列腺癌骨转移之间的关系，探讨其在判断前列腺癌骨转移中的临床意义；在此基础上，利用经RNAi技术分别构建的4IgB7-H3阴性表达与正常表达的前列腺癌细胞株PC-3以及4IgB7-H3Fc融合蛋白，以该分子介导的粘附作用为切入点，通过体内、外实验研究其在前列腺癌骨转移中的作用。总之，本项目旨在揭示4IgB7-H3在前列腺癌骨转移中作用的基础上，为进一步认识前列腺癌骨转移机制提供新线索。

结项摘要

侵袭转移是肿瘤的恶性标志和生物学特征，也是导致肿瘤病人治疗失败和死亡的主要原因。肿瘤侵袭转移是一个极其复杂的多种分子共同调控的多阶段、多步骤过程，涉及肿瘤细胞解粘附脱落、与细胞外基质粘附并分泌蛋白酶降解之、进入淋巴管或血管、与血管内皮粘附进而侵袭性生长、最后形成转移灶。这其中粘附力及侵袭力在肿瘤转移中发挥了关键作用。最近发现免疫球蛋白家族成员B7-H3具有黏附功能可以促进肿瘤侵袭转移，然而其机制尚不清楚。.大量研究表明B7-H3在肿瘤微环境异常表达且与临床预后密切关联，特别是该分子表达往往提示肿瘤淋巴结或远处转移。基于以上认识，本课题组申报了国家自然科学基金青年项目，研究B7-H3介导的粘附作用在前列腺癌骨转移中的作用。结果证实Fn与B7-H3之间可以直接结合，并发现B7-H3可以促进肿瘤细胞与细胞基质粘附。肿瘤转移是一多步骤有序的复杂过程，而肿瘤细胞侵袭图片基底膜的包裹是关键的限速步骤。已有研究表明，肿瘤细胞与细胞外基质粘附是细胞分泌基质蛋白酶的重要条件，但涉及的作用机制尚不清楚。在青年基金资助下，本课题组发现Fn与4IgB7-H3之间不仅仅存在黏附作用，两者相互作用还可以促进肿瘤细胞分泌MMP-9，增强其侵袭力。这为解释肿瘤细胞与细胞外基质黏附促进基底膜降解提供了重要线索。此外，在前年基金资助下本项目还就B7-H3在单核巨噬细胞调控中的作用机制、B7-H3在骨细胞分化发育、B7-H3与慢性前列腺炎疾病进展的关系做了相关研究。.总之，在国家自然科学基金的资助下，本课题论文已在PNAS、J Immunol、J Urol等杂志发表，较好的完成了课题预定的研究目标。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（4）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
CD83-stimulated monocytes suppress T-cell immune responses through production of prostaglandin E2
CD83 刺激的单核细胞通过产生前列腺素 E2 抑制 T 细胞免疫反应
  • DOI：
    10.1073/pnas.1018994108
  • 发表时间：
    2011-11-15
  • 期刊：
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Chen, Liwen;Zhu, Yibei;Zhang, Xueguang
  • 通讯作者：
    Zhang, Xueguang
Detection and Quantitation of Soluble B7-H3 in Expressed Prostatic Secretions: A Novel Marker for Patients With Chronic Prostatitis.
表达的前列腺分泌物中可溶性 B7-H3 的检测和定量：慢性前列腺炎患者的新型标记物。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Urology
  • 影响因子：
    6.6
  • 作者：
    *Wei Xuedong;*Zhang Guangbo;Hexing Yuan;Xiang Ding;Shuxiang Li;Xueguang Zhang;Jianquan Hou.（并列第一）
  • 通讯作者：
    Jianquan Hou.（并列第一）
Stimulation of B7-H3 (CD276) directs the differentiation of human marrow stromal cells to osteoblasts
B7-H3 (CD276) 的刺激可引导人骨髓基质细胞分化为成骨细胞。
  • DOI：
    10.1016/j.imbio.2011.05.013
  • 发表时间：
    2011-12-01
  • 期刊：
    IMMUNOBIOLOGY
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Xu, Lan;Zhang, Guangbo;Zhang, Xueguang
  • 通讯作者：
    Zhang, Xueguang
B7-H3 Over Expression in Prostate Cancer Promotes Tumor Cell Progression
B7-H3 在前列腺癌中过度表达可促进肿瘤细胞进展。
  • DOI：
    10.1016/j.juro.2011.04.103
  • 发表时间：
    2011-09-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF UROLOGY
  • 影响因子：
    6.6
  • 作者：
    Yuan, Hexing;Wei, Xuedong;Hou, Jianquan
  • 通讯作者：
    Hou, Jianquan

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B7H3对γδT细胞联合奥沙利铂杀伤结直肠癌细胞株能力的影响
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  • 作者：
    张东泽;古彦铮;张帅;孙美云;谢金晶;林思敏;张光波
  • 通讯作者：
    张光波

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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