4NQO诱发小鼠口腔癌淋巴道高转移模型播散细胞与转移关系的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81360407
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    50.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1813.肿瘤诊断
  • 结题年份:
    2017
  • 批准年份:
    2013
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Many research evidence increasingly indicates that single tumor cells spread to distant sites much earlier than previously believed. Single tumor cells start to spread much earlier than expected and form single-cell metastases. Such single-cell metastases remain dormant for long periods of time. We developed a 4-nitroquinoline-1-oxide (4NQO)-treated mouse model of oral squamous cell carcinoma that displayed both high-incident rates of primary cancer and spontaneous lymph node metastasis and long time intervals(at least 8 weeks)between primary and metastasis tumor, which mimic human 'tumor dormancy' perfectly. We also found disseminated tumor cell(DTC)in very early stage of oral cancer. In this rearch, the presence of DTC in bone marrow and metastatic tumor in the enlarged lymph nodes will be confirmed via the detection of tumor infiltration by cytokeratin(CK) positivity by immunostaining and the isolation of tumor cells by laser capture microdissection technology, at precancerous, primary tumor, and lymph node metastasis stage, respectively. After whole-genome amplified DNA,check point gene detection by PCR and Genome-wide detection by single-nucleotide polymorphism array, the biological age and genetically change of the primary tumor, DTC, normal tissue, and metastasis cells will be compared to confirm the origin of DTC, and the evolutionary relationship between each other. All these will further confirm the evidence of tumor cell parallel evolution, early dissemination but late metastasis, and the lymph node metastasis origin from early or late stage DTC. Besides, we will explore and evaluate the unique gene mutation of lymph node metastasis by SNP data analysis.
对其它癌的研究认为肿瘤细胞在极早期甚至是异常增生阶段即有播散,我们利用前期构建成功的4-硝基喹啉1-氧化物(4-NQO)饮水法诱发小鼠口腔癌颌下淋巴结高转移模型,亦发现在异常增生阶段即有骨髓播散肿瘤细胞(DTC)检出且渐增多。为了证明口腔癌肿瘤细胞的早期播散、平行进化假说,本研究利用免疫组化CK染色、显微切割获取从癌前病变、鳞癌形成、淋巴结转移过程中不同阶段的DTC,通过全基因组的单核苷酸多态性分析,检查点基因检测等,与正常口腔粘膜、原发灶、转移灶细胞比较,确定并比较它们的生物学年龄差异以及基因改变的异同,以确定DTC的来源,与原发灶、转移灶细胞的彼此间进化关系,以及播散细胞在转移地有否自主进化、进化停滞等现象的基因学证据,并探索淋巴结转移癌来源于早期还是晚期DTC,或者是随机的;了解转移癌的独特基因突变,初步判定导致进化停滞、转移癌形成的基因

结项摘要

我们已经成功完成了小鼠口腔癌淋巴道转移模型的建立,获取并筛选了不同癌变时期的组织标本及播散肿瘤细胞(DTCs)。对一些与癌变早期及肿瘤发生,形成生长以及转移相关相关的基因,如RB1CC1,TP53,TGF-β1,E-cadherin,N-cadherin和Hif-1α,进行了检测与分析。并利用免疫组化CK染色及显微切割技术,成功分离了不同时期的淋巴结及骨髓单个DTC,通过单细胞全基因扩增及PCR法比较了DTC细胞与口腔正常粘膜、原发灶及淋巴结转移灶细胞的RB1CC1及TP53基因外显子纯合性缺失情况。初步判定DTC细胞来源于原发灶细胞,而且不同癌变时期的原发灶细胞、DTC细胞、淋巴结转移癌细胞之间产生的基因畸变情况有所不同。此外,我们通过收集人类口腔癌标本先进行了鳞癌患者易感基因的全基因组关联分析,采用外显子芯片检测,聚类运算后,初步分析得出622个SNP相关位点,经多重校正,确定2个SNP有意义,查询NCBI数据库Gene确定为HLA—B基因和C190rf45基因。通过该研究,我们掌握了SNP全基因组分析的方法,为动物实验打下基础。目前,我们正在收集更多的小鼠播散肿瘤细胞样本以及改进全基因扩增技术以获得足量的DNA标本进行SNP芯片检测,以进一步的从全基因组水平全面的分析不同时期原发灶细胞、DTC细胞、转移癌细胞之间SNP的差异。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(1)
口腔鳞状细胞癌患者易感基因全基因组关联分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    临床口腔医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    温琦涛;于大海;陆树建;陈凤强;章鉴玮
  • 通讯作者:
    章鉴玮
环氧合酶- 2 在口腔颌面鳞状细胞癌中的表达 及其对患者预后的影响研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    中国全科医学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴训;于大海;蒙宁;苏纪平
  • 通讯作者:
    苏纪平
RB1CC1在人和小鼠口腔癌发生发展中表达的比较研究
  • DOI:
    10.13701/j.cnki.kqyxyj.2017.03.002
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    口腔医学研究
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈蕾;于大海;闭似嫦;卿海云;施强;孙莹
  • 通讯作者:
    孙莹
Transwell小室环境下小鼠不同器官微环境对人舌癌细胞生长的影响
  • DOI:
    10.3969/j.issn.1003-1634.2016.05.006
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    临床口腔医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    郭梦竹;牟云;于大海;梁飞新;温琦涛;王振瑞
  • 通讯作者:
    王振瑞
小鼠口腔癌淋巴道转移模型颌下淋巴结播散肿瘤细胞的检测
  • DOI:
    10.16190/j.cnki.45-1211/r.2016.02.005
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    广西医科大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    牟云;韦堡升;于大海;施强;黎明武;卿海云;李晶
  • 通讯作者:
    李晶

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其他文献

槟榔碱对口腔癌患者及小鼠肝脏功能影响的初步研究
  • DOI:
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  • 发表时间:
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放射对脑少突胶质谱系细胞的影响
  • DOI:
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  • 发表时间:
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    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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    --
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    谭丹
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李乃文;于大海
  • 通讯作者:
    于大海
mTORC2/Akt/Girdin调节了小鼠受精卵中 F-actin的重排
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    Cell Proliferation
  • 影响因子:
    8.5
  • 作者:
    武迪迪;于大海;王秀霞;于秉治
  • 通讯作者:
    于秉治

其他文献

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于大海的其他基金

RNA干扰抑制口腔癌VEGF表达的实验研究
  • 批准号:
    30360111
  • 批准年份:
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  • 资助金额:
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VEGF基因转染恢复放疗后组织血管生成的实验研究
  • 批准号:
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  • 批准年份:
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  • 资助金额:
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    地区科学基金项目

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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