表观遗传修饰PTEN/PI3K/AKT通路调控藏族结核感染免疫的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81160002
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    美朗曲措
  • 依托单位：
    西藏自治区人民医院
  • 学科分类：
    H0102.呼吸系统感染、炎症与免疫
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

课题组前期研究发现某些编码细胞因子基因启动子区域SNP与藏族肺结核易感性相关，PI3-K/Akt信号通路参与细胞生长、增殖、分化，抑制细胞凋亡，是促进细胞生长增殖的重要因素，在肿瘤、感染免疫方面发挥重要作用。有研究显示PI3-K/Akt通路参与结核分枝杆菌感染免疫调控。通路抑制剂基因PTEN启动子区异常高甲基化可以影响抑制剂基因的正常表达，致使PI3-K/Akt信号通路异常激活，但表观遗传修饰通路抑制剂基因在调控结核感染免疫的作用及机制均未阐明。本课题拟通过RNA干扰及去甲基化的方法，揭示藏族活动性肺结核PI3-K/Akt通路抑制剂基因启动子活性受表观遗传学调控，进一步阐明抑制剂基因启动子甲基化致PI3-K/Akt通路异常活化的分子机制；探讨PI3-K/Akt通路抑制剂基因表达和CpG岛甲基化率的改变对藏族结核病的影响，为结核病的发病机制、诊断和治疗提供新的思路。

结项摘要

本课题组在研究中发现PI3K/PTEN/Akt / mTOR通路关键路径上的17个和中国藏族人群肺结核风险之间的潜在关联。采用MassArray质谱在候选SNPs进行基因分型对305例中国藏族结核病患者和333例健康志愿者进行了病例对照研究。结果我们发现在PTEN rs12573787在结核患者组与健康对照组之间的基因型比较有统计学意义（P = 0.01658），并进一步发现遗传模型的rs12573787隐性模型（AA与AG/GG）在两组之间的差异具有统计学意义（P = 0.01012），携带AA呈现出降低结核病的风险（OR 0.29，95% CI = 0.11-0.79）。另一个重要的PTEN基因上的SNP，rs701848位点，也发现了隐性模型（CC和CT / TT）两个组之间差异具有统计学意义（P = 0.03049），携带CC可能使得罹患结核病的风险增加（OR 1.76，95% CI = 1.06-2.94）。在这项研究中，其他的候选单核苷酸多态性尚未发现与结核病的发病等相关。连锁分析表明，rs11202586，rs1234221 rs701848位点，和rs11202607之间具有连锁不平衡，而相应的单倍型在后来的进一步比较中发现两组间差异无统计学意义。结论：我们首次发现PTEN rs12573787和rs701848位点分别与中国藏族人口肺结核的风险有关，提示PTEN基因的潜在作用，甚至PI3K/PTEN/Akt / mTOR信号通路对结核病的发病机制。我们首次发现PTEN rs12573787和rs701848位点分别与中国藏族肺结核的风险有关，提示PTEN基因的潜在作用，甚至PI3K/PTEN/Akt / mTOR信号通路参与结核病的发病机制。.

项目成果

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专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

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  • 通讯作者：
    MEILANG Qu-cuo*,ZHA Duo,HUANG Li-ping,DUO Li-na,LU
microRNA形成通路中单核苷酸多态性与中国藏族人群结核相关性研究
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李思阅;秦莉;美朗曲措;周易;宋兴勃;周娟;应斌武
  • 通讯作者：
    应斌武

其他文献

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高原人群呼吸障碍的发生及其遗传基础研究
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  • 项目类别：
    地区科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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