复合纳米载体靶向转染鼻咽癌细胞后通过放射诱导e9-CP“基因开关”介导TWIST沉默实现其放疗增敏的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101145
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    卓贤露
  • 依托单位：
    贵州医科大学
  • 学科分类：
    H2809.医用生物材料与仿生材料
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

上皮-间质转化（EMT）诱导因子TWIST在包括鼻咽癌的多种肿瘤高表达并和其放化疗抵抗有关，在前期沉默肺癌细胞TWIST表达获得化疗增敏的基础上，结合鼻咽癌放疗后仍有相当部分未控或复发的严峻现实，设想如能特异性靶向沉默TWIST在鼻咽癌细胞的表达，可能获得癌细胞的放疗增敏，进而增进放疗效果。由此，本项目拟构建一种壳聚糖超顺磁性纳米微粒，其外包被鼻咽癌细胞特异性单抗，其内包裹e9（放射敏感性增强子）和CP（鼻咽癌特异性启动子）串连组成的"基因开关"调控的、表达针对人TWIST的RNA干扰序列(siTWIST)的质粒载体。此纳米微粒一方面可靶向转染鼻咽癌组织细胞，亦可随淋巴回流进入转移淋巴结,然后转染此处的癌细胞，且可MRI显像后便于放疗精确定位。继而可以X线调控目的片段表达于癌细胞并沉默其TWIST表达，以实现针对鼻咽癌组织和其转移淋巴结的双重特异性放疗增敏，并探讨其分子机制。

结项摘要

放疗是鼻咽癌主要治疗方法，但放疗抵抗可导致鼻咽癌未控或复发。上皮-间质转化（EMT）诱导因子TWIST在多种肿瘤高表达并和其放化疗抵抗有关，我们设想，沉默TWIST表达可显著增强鼻咽癌放疗敏感性。本研究完成的工作有：（1）我们通过循证医学方法发现TWIST在头颈部肿瘤中高表达并和肿瘤进展相关；（2）实验发现鼻咽癌组织中TWIST存在高表达并和微血管密度、淋巴结转移以及远处转移有关，还可影响肿瘤患者生存期；（3）本项目构建了一种壳聚糖超顺磁性纳米微粒，其外包被鼻咽癌细胞特异性单抗，其内包裹e9（放射敏感性增强子）和CP（鼻咽癌特异性启动子）串连组成的“基因开关”调控的、表达针对人TWIST的RNA干扰序列(siTWIST)的质粒载体。（4）此纳米微粒可特异性沉默鼻咽癌细胞内TWIST的表达，显著增强其放疗敏感性，ERK信号通路可能参与此过程；（4）动物实验发现，本载体可沉默移植瘤内TWIST表达，还可随淋巴回流进入转移淋巴结,然后转染此处的癌细胞，实现移植瘤和淋巴结的放疗增敏。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Expression and clinical significance of microvessel density and its association with TWIST in nasopharyngeal carcinoma
鼻咽癌微血管密度的表达及临床意义及其与TWIST的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Med
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhuo Xianlu;Chang Aoshuang;Huang Chuang;Yang Li;Xiang Zhaolan;Zhou Yan
  • 通讯作者：
    Zhou Yan
Expression of TWIST, an inducer of epithelial-mesenchymal transition, in nasopharyngeal carcinoma and its clinical significance.
上皮间质转化诱导剂TWIST在鼻咽癌中的表达及其临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014-12
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Pathol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhuo, Xianlu;Chang, Aoshuang;Huang, Chuang;Yang, Li;Xiang, Zhaolan;Zhou, Yan
  • 通讯作者：
    Zhou, Yan

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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