CXCL12-CXCR4轴在慢性淋巴细胞白血病中的作用及治疗靶点价值研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170485
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    李建勇
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

慢性淋巴细胞白血病（CLL）发病机制尚不清楚，预后异质性大，部分伴有p53基因异常的患者治疗效果极差，成为当前CLL领域研究难点、热点之一。申请人在既往国家自然科学基金（批准号30971295）资助下，对我国CLL患者进行了大规模的免疫球蛋白基因及同型BCR鉴定，结果表明中国CLL人群存在同型BCR，代表着与疾病发生机制相关的另一种亚群。本课题拟紧密结合所鉴定的同型BCR与同恶性肿瘤发生密切相关的肿瘤微环境，深入探讨：①CXCL12-CXCR4轴在CLL疾病发生、侵袭及血管新生中的作用，分析同型BCR对其的影响，联合基因芯片等方法揭示不同组织微环境的功能差异；②选择同型BCR进行抗原刺激功能试验，研究CXCL12-CXCR4轴在其中的功能意义及与抗凋亡基因间的调控关系；③体内、体外实验进一步探讨其作为CLL耐药治疗靶点的潜在价值，进而为耐药CLL的肿瘤微环境靶向治疗提供理论依据。

结项摘要

慢性淋巴细胞白血病（CLL）发病机制尚不清楚，预后异质性大，部分伴有p53基因异常的患者治疗效果极差，成为当前CLL领域研究难点、热点之一。本课题紧密结合所鉴定的同型BCR与恶性肿瘤发生密切相关的肿瘤微环境开展研究，结果发现：①同型BCR所占比例低（56/350，16%），但存在与西方不同的6个全新的典型模式BCR亚群；②各种慢性B淋巴细胞增殖性疾病（B-CLPD）均不同程度表达CXCR4、CXCR5、CCL3和CCL4，CXCR4表达水平与CLL临床疗效明显相关，具有一定的预后意义；③CLL细胞CCL3、CCL4基因表达与正常B细胞有明显差异，CCL3基因表达水平与血清β2-MG表达相关，有一定预后意义；④ CLL患者血浆中CXCL12，血清中CXCL13和CCL4表达水平高于正常人，生存分析提示高表达CCL4 的CLL患者拥有较短TTFT。该研究奠定了趋化因子CXCR4/CXCL12轴在CLL发生及预后中的意义，为进一步深入研究提供了基础。

项目成果

期刊论文数量（25）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
TP53 mutation is not an independent prognostic factor in patients with mantle cell lymphoma at advanced stage
TP53突变不是晚期套细胞淋巴瘤患者的独立预后因素
  • DOI：
    10.1007/s12032-011-0096-5
  • 发表时间：
    2012-09-01
  • 期刊：
    MEDICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Dong, Hua-Jie;Zhou, Li-Tao;Xu, Wei
  • 通讯作者：
    Xu, Wei
miR-26a and miR-214 down-regulate expression of the PTEN gene in chronic lymphocytic leukemia, but not PTEN mutation or promoter methylation.
miR-26a和miR-214下调慢性淋巴细胞白血病中PTEN基因的表达，但不下调PTEN突变或启动子甲基化。
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.2626
  • 发表时间：
    2015-01-20
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zou ZJ;Fan L;Wang L;Xu J;Zhang R;Tian T;Li JY;Xu W
  • 通讯作者：
    Xu W
Immunohistochemical algorithm alone is not enough for predicting the outcome of patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP.
仅免疫组织化学算法不足以预测接受 R-CHOP 治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的结果。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Pathol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang, Zhen;Xu, Wei;Zhang, Zhi-Hong;Li, Jian-Yong
  • 通讯作者：
    Li, Jian-Yong
Richter transformation in 16 of 149 Chinese patients with chronic lymphocytic leukemia
149 例中国慢性淋巴细胞白血病患者中 16 例进行里克特变换
  • DOI：
    10.3109/10428194.2012.664845
  • 发表时间：
    2012-09-01
  • 期刊：
    LEUKEMIA & LYMPHOMA
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Fan, Lei;Wang, Li;Xu, Wei
  • 通讯作者：
    Xu, Wei
Epstein-Barr virus positive diffuse large B-cell lymphoma predict poor outcome, regardless of the age.
无论年龄如何，EB 病毒阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤都预示着不良预后。
  • DOI：
    10.1038/srep12168
  • 发表时间：
    2015-07-23
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Lu TX;Liang JH;Miao Y;Fan L;Wang L;Qu XY;Cao L;Gong QX;Wang Z;Zhang ZH;Xu W;Li JY
  • 通讯作者：
    Li JY

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  • 通讯作者：
    迪丽达尔·库德热提

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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