HIPK2下调对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

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项目介绍
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基本信息

  • 批准号：
    81800265
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    梁雅君
  • 依托单位：
    上海大学
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

In patients with myocardial infarction (MI), timely and effective myocardial reperfusion can reduce MI injury and limit MI size. However, reperfusion itself can induce cardiomyocytes death, known as myocardial ischemia/reperfusion(I/R) injury. It still lacks therapy for I/R injury, and the identification of novel therapeutic targets is highly needed. In our previous research, we found that the expression of homeodomain-interacting protein kinase 2 (HIPK2) was elevated in MI region. Furthermore, HIPK2 knockout could protect against I/R injury in mice. These data indicate that HIPK2 might be a potential therapeutic target for I/R injury. In the present project, we will firstly identify the role of HIPK2 in I/R injury based on both loss-of-function and gain-of-function experiments. I/R injury model will be used in vivo with HIPK2 knockout mice and HIPK2 transgenic mice. Oxygen glucose deprivation/recovery (OGD/R) induced cardiomyocytes apoptosis model will be used in vitro with HIPK2-overexpressing lentivirus and HIPK2-interference lentivirus infection. In mechanism, based on our data, we propose mouse double minute 2 homolog (MDM2) to be a downstream gene of HIPK2. Next, we will perform the rescue experiments in vitro and in vivo to elucidate the regulation of HIPK2 to MDM2 in I/R injury. Our project will prove the protective effect of HIPK2 inhibition upon I/R injury and provide a novel therapeutic target for I/R injury.
再灌注治疗是有效缓解心肌缺血的方法，但是再灌注本身也会引起心肌细胞的死亡。心肌缺血再灌注损伤目前缺乏治愈方法，寻找新的治疗靶点具有重要意义。我们的前期研究发现，HIPK2在小鼠心肌梗死组织中表达上调；HIPK2敲除可以保护小鼠心肌缺血再灌注损伤。本项目将在动物水平（心肌特异性敲除小鼠和过表达小鼠）和细胞水平（氧葡萄糖剥夺/恢复诱导凋亡）明确HIPK2在心肌缺血再灌注损伤中的功能。在机制方面，我们的数据表明MDM2可能是HIPK2的下游分子。我们将明确HIPK2下游调控机制；阐释HIPK2如何调控MDM2。本项目将明确HIPK2在防治心肌缺血再灌注损伤中的作用及分子机制，为心肌缺血再灌注损伤的治疗提供新靶点。

结项摘要

心肌梗死严重危害患者健康与生存，发现心肌梗死的新靶点有助于疾病的治疗与防治。前期工作中，我们发现HIPK2蛋白在小鼠心肌梗死组织中表达上调，而且HIPK2敲除可以明细改善小鼠的心肌梗塞。这些结果提示我们HIPK2可能参与心肌梗死的生物学过程。执行项目计划的过程中，我们发现在体外和体内的心肌梗死相关模型中，HIPK2的抑制都可以冥想改善心肌细胞的凋亡，而且进一步的分子机制结果表明，HIPK2可以与P53蛋白直接结合，且影响其磷酸化激活。项目的执行，进一步确认了HIPK2在心肌梗死过程中的功能并解析了其发挥功能的分子机制，提示其有可能成为心肌梗死的防治新靶点。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
An Isoxazole Derivative SHU00238 Suppresses Colorectal Cancer Growth through miRNAs Regulation
异恶唑衍生物 SHU00238 通过 miRNA 调节抑制结直肠癌生长
  • DOI：
    10.3390/molecules24122335
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Molecules
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Wang Haoyu;Ma Yurui;Lin Yifan;Liu Jiajie;Chen Rui;Xu Bin;Liang Yajun
  • 通讯作者：
    Liang Yajun
Exercise downregulates HIPK2 and HIPK2 inhibition protects against myocardial infarction.
运动下调 HIPK2，抑制 HIPK2 可预防心肌梗塞
  • DOI：
    10.1016/j.ebiom.2021.103713
  • 发表时间：
    2021-12
  • 期刊：
    EBioMedicine
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Zhou Q;Deng J;Yao J;Song J;Meng D;Zhu Y;Xu M;Liang Y;Xu J;Sluijter JP;Xiao J
  • 通讯作者：
    Xiao J

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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