围术期TLR4高表达在肝移植早期急性肺损伤中的作用及早期干预研究

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基本信息

  • 批准号：
    30972858
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    黑子清
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0314.消化系统器官移植
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

急性肺损伤（ALI）是肝移植术后早期死亡的主要原因；其机制尚不清楚，有效的防治手段仍在探索中。TLR4是跨膜信号受体，我们研究发现肝移植围术期血浆细胞因子水平增高与炎性细胞TLR4高表达呈正相关，在ALI患者中更为明显。因此，我们提出"围术期TLR4高表达引起肺部炎症失控与肝移植早期ALI产生有关"假设。本项目拟通过动物实验和临床研究来验证这一假说：复制肝硬化肝移植大鼠模型，观察围术期肺组织TLR4表达、NF-κB和AP-1活性、细胞因子的水平及ALI发生情况；使用TLR4阻断剂来阻断信号传导和使用RNAi技术沉默TLR4的表达，探寻早期干预防治效果；在临床研究中检测围术期肺泡巨噬细胞、血液中性粒细胞和单核细胞TLR4表达、NF-κB和AP-1活性、血浆和肺泡灌洗液中细胞因子的变化，分析它们与围术期肺功能和肺损伤的关系。本研究可望为肝移植ALI发生机制和防治提供新的理论依据。

结项摘要

急性肺损伤（ALI）是肝移植术后早期死亡的主要原因,其机制尚不清楚，有效的防治手段仍在探索中。本项目通过动物实验观察围术期肺组织TLR4表达、NF-κB和AP-1活性、细胞因子的水平及ALI发生情况,并使用RNAi技术沉默TLR4的表达，探寻早期干预防治效果。在临床研究中检测围术期中性粒细胞和单核细胞TLR4表达、血浆和肺泡灌洗液中细胞因子的变化，分析它们与围术期肺功能和肺损伤的关系。研究结果表明：TLR4-NF-κB-炎症介质信号通路在肝移植围术期ALI的发生、发展中扮演重要的角色；针对于TLR4靶点，我们设计和筛选出的TLR4-siRNA可以有效沉默肺TLR4基因表达，阻断TLR4-NF－κB-炎症介质信号通路来减轻炎症反应，对肝移植围术期急性肺损伤起到保护作用，是一个有效预防和治疗肝移植围术期急性肺损伤的靶点。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
大鼠自体原位肝移植肺组织TNF-、IL-1和IL-6的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中山大学学报(医学科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗刚健;池信锦;张瑷兰;朱国松;黑子清;LUO Gang-jian,CHI Xin-jin,ZHANG Ai-lan,ZHU Guo-son
  • 通讯作者：
    LUO Gang-jian,CHI Xin-jin,ZHANG Ai-lan,ZHU Guo-son
Upregulation of TLR2/4 expression in mononuclear cells in postoperative systemic inflammatory response syndrome after liver transplantation.
肝移植术后全身炎症反应综合征中单核细胞TLR2/4表达上调
  • DOI：
    10.1155/2010/519589
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    Mediators of inflammation
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Hei Z;Chi X;Cheng N;Luo G;Li S
  • 通讯作者：
    Li S
肝移植急性肺损伤患者围手术期血浆Eotaxin和MCP-2变化及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中山大学学报(医学科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈宁;王艳玲;郭娜;黑子清;SHEN Ning,WANG Yan-ling,GUO Na,HEI Zi-qing*(Depart
  • 通讯作者：
    SHEN Ning,WANG Yan-ling,GUO Na,HEI Zi-qing*(Depart
自体原位肝移植大鼠急性肾损伤的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中山大学学报(医学科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙国亮;池信锦;金亦;黑子清;SUN Guo-liang1,CHI Xin-jin1,JIN Yi2,HEI Zi-qing1*(
  • 通讯作者：
    SUN Guo-liang1,CHI Xin-jin1,JIN Yi2,HEI Zi-qing1*(
大鼠自体原位肝移植模型中肠道羟自由基、丙二醛和总抗氧化能力的变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    葛缅;池信锦;刘德昭;蔡珺;黑子清;GE Mian,CHI Xin-jin,LIU De-zhao,CAI Jun,HEI Zi-qin
  • 通讯作者：
    GE Mian,CHI Xin-jin,LIU De-zhao,CAI Jun,HEI Zi-qin

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  • 作者：
    金亦;杨扬;池信锦;陈规划;黑子清
  • 通讯作者：
    黑子清

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
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技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
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AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
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          K --> L[研究结束]
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