一个新克隆的microRNA对动脉钙化的调控机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30900622
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    廖晓波
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

血管平滑肌细胞（VSMCs）向成骨细胞表型分化是动脉钙化的细胞学基础。在前期研究中，我们首次克隆了一个新的microRNA（暂称为miR-X），并证实：随着VSMCs向成骨细胞表型分化，miR-X的表达逐渐下调。采用生物信息学分析，我们预测其靶基因可能是调控成骨细胞分化的RUNX2。本课题拟在前期研究的基础上，首先通过体外细胞实验，探讨低表达和过表达miR-X对血管平滑肌细胞向成骨细胞表型分化的影响。并采用荧光报告基因策略、RNA干扰等分子生物学方法来验证miR-X的靶基因，明确miR-X的作用机制。然后通过动物体内实验，合成microRNA抑制剂，建立特异性miR-X缺失的小鼠模型，观察在维生素D的诱导下动脉钙化发生的情况。本研究分别从分子、细胞和动物实验水平，探讨miR-X对动脉钙化的调控机制，将为动脉钙化的防治提供新的理论基础和防治靶点。

结项摘要

通过本研究，我们探讨了两种miRNAs和四种细胞因子参与血管平滑肌细胞成骨样分化的调控机制。首先，我们根据预测选定了两个Runx2的靶miRNAs：miR-133a 和miR-204。体外实验发现，诱导血管平滑肌细胞向成骨样细胞分化过程中，miR-133a和miR-204的表达均下调。采用两者的拮抗剂（atagomirs）沉默相应miRNAs，可抑制血管平滑肌细胞碱性磷酸酶活性、骨钙素分泌、Runx2表达和矿化结节形成，证实miR-133a和miR-204可抑制血管平滑肌细胞的钙化。采用Runx2的siRNA抑制其表达后，miR-133a和miR-204拮抗剂的促血管平滑肌细胞钙化作用被逆转。通过荧光素酶报告基因进一步证实，Runx2是两者的直接靶基因。此外，在昆明鼠体内注射miR-204激动剂（agomir）也可以抑制维生素D3诱导的动脉中层钙化。.另外，基于本项研究，我们尝试勾勒出相对综合的一个分子网络。在该网络中，牛磺酸(taurine)、左卡尼汀(L-carnitine)、apelin以及ghrelin显示出对血管平滑肌细胞成骨样分化的抑制作用。我们发现，taurine通过TAUT/ERK信号通路来恢复Axl/Gas6的作用，apelin则通过APJ/PI3-K/Akt信号通路来抑制凋亡，而ghrelin也经ERK依赖性通路来发挥其抑制血管平滑肌细胞钙化的效应。除此之外，L-carnitine与taurine对抑制血管平滑肌细胞的增殖和成骨样细胞分化具有协同效用。此外，我们还证实主动脉瓣基质细胞可以被自制的促钙化培养基诱导为成骨样表型，并且牛磺酸会通过ERK通路来削弱这一病变过程。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Apelin-APJ induces ICAM-1, VCAM-1 and MCP-1 expression via NF-kappaB/JNK signal pathway in human umbilical vein endothelial cells
Apelin-APJ通过NF-kappaB/JNK信号通路诱导人脐静脉内皮细胞表达ICAM-1、VCAM-1和MCP-1
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Amino Acids
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    廖晓波
  • 通讯作者：
    廖晓波
Taurine restores Axl/Gas6 expression in vascular smooth muscle cell calcification model
牛磺酸恢复血管平滑肌细胞钙化模型中的 Axl/Gas6 表达
  • DOI：
    10.1007/s00726-009-0448-z
  • 发表时间：
    2010-07-01
  • 期刊：
    AMINO ACIDS
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Liao, Xiao-Bo;Peng, Yi-Qun;Xie, Hui
  • 通讯作者：
    Xie, Hui
Taurine suppresses osteoblastic differentiation of aortic valve interstitial cells induced by beta-glycerophosphate disodium, dexamethasone and ascorbic acid via the ERK pathway
牛磺酸通过 ERK 途径抑制 β-甘油磷酸二钠、地塞米松和抗坏血酸诱导的主动脉瓣间质细胞的成骨细胞分化
  • DOI：
    10.1007/s00726-012-1253-7
  • 发表时间：
    2012-03
  • 期刊：
    Amino Acids
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    廖晓波
  • 通讯作者：
    廖晓波
L-carnitine and taurine synergistically inhibit the proliferation and osteoblastic differentiation of vascular smooth muscle cells
左旋肉碱与牛磺酸协同抑制血管平滑肌细胞增殖和成骨分化
  • DOI：
    10.1038/aps.2009.206
  • 发表时间：
    2010-02
  • 期刊：
    Acta Pharmacologica Sinica
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    廖晓波
  • 通讯作者：
    廖晓波
MicroRNA-204 regulates vascular smooth muscle cell calcification in vitro and in vivo
MicroRNA-204 在体外和体内调节血管平滑肌细胞钙化。
  • DOI：
    10.1093/cvr/cvs258
  • 发表时间：
    2012-11-01
  • 期刊：
    CARDIOVASCULAR RESEARCH
  • 影响因子：
    10.8
  • 作者：
    Cui, Rong-Rong;Li, Shi-Jun;Liao, Er-Yuan
  • 通讯作者：
    Liao, Er-Yuan

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    周新民

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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