β-arrestin 2介导的信号通路在肝郁证形成中的作用机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81173168
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    62.0万
  • 负责人：
    孙学刚
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H3103.证候基础
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

肝郁证是肝病证侯的核心，然而其证侯内涵至今尚不清楚。基于我们前期研究及预实验结果，我们提出"肝郁证是β-arrestin 2介导的CRHR1、ERK和Akt多通路功能紊乱，导致以海马突触可塑性障碍为基本特征的综合病证"的假说，并拟以β-arr2作为肝郁证形成研究的"一个中心"，以其介导的三条信号通路作为研究的"三个基本点"：首先分析三条通路在肝郁证形成中的作用，阐明三条通路与β-arr2关系，并应用逍遥散反证其作用；再者通过"过表达"和RNAi等方法干预β-arr2，明确β-arr2在肝郁证中的作用及其对下游信号通路的"偏爱性"调节；继之以结构域的鉴定，明晰β-arr2调控三条通路的结构域及调控机制；最后整合以上结果，提炼β-arr2及其介导的通路在肝郁证形成中的作用及机制，有望提供一个肝郁证形成标志物，为开发作用机制清楚、靶点明确的新型抗抑郁中药奠定基础。

结项摘要

肝郁证即肝气郁结证，是指肝气疏泄不及而产生的以气机郁滞为特点的证候。主要证侯为抑郁寡欢、多疑善虑、胸膈不畅，并影响心脾、闷闷少食、懒于活动、心慌心怯、失眠多梦，与《国际疾病分类法•第十版》心境障碍的抑郁症必须具备情绪低落（抑郁心境）、兴趣和愉快感丧失以及精力不济或疲劳感中的两项颇为契合。中国抑郁症患者已经超过2 600多万，逍遥散是广泛应用的防治肝郁证的经典方剂，分析、验证并阐明逍遥散防治抑郁症肝郁证形成中的机制，将为从肝论治抑郁症奠定坚实基础。. 主要研究内容为分析β-arrestin 2能否通过介导促肾上腺皮质激素释放激素受体2（CRHR1）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）和 Akt通路防治肝郁证并阐明其调控机制。. 研究发现逍遥散显著改善慢性不可预测温和刺激诱导的抑郁样行为。逍遥散抑制大鼠海马β-arrestin 2表达水平，增加大鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸受体激酶B（TrkB） 和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表达，提高Akt和ERK的磷酸化水平，下调促肾上腺皮质激素释放激素受体2（CRHR2）和尿皮质激素（UCN2），降低HPA轴的过度活化。逍遥散能够增加CUMS大鼠的肝脏窗孔数量，改善肝窦内皮血管化倾向。其改善肝窦内皮功能的作用与其疏肝健脾而致气机疏通、畅达有关，为“肝主疏泄”理论提供了新证据。逍遥散的机制研究表明，其改善抑郁样行为作用与调控5-羟色胺、下丘脑-垂体-肾上腺轴、以及减轻神经炎症有关。丹栀逍遥散显示显著的抗大鼠抑郁样行为作用并降低炎症因子水平，其抗抑郁作用与其抑炎及降低IDO水平并使Kyn/5-HT平衡向5-HT通路迁移相关。. 进一步将应用β-arrestin 2基因敲除（β-arr2-/-）的小鼠，深入研究β-arrestin 2在抑郁症发病中的作用，分析逍遥散类方剂调控β-arrestin 2介导的信号通路防治抑郁症肝郁证的作用机制。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effect of Xiaoyaosan on major depressive disorder.
逍遥散治疗重度抑郁症的疗效
  • DOI：
    10.1186/s13020-015-0050-0
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Chinese medicine
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Jing LL;Zhu XX;Lv ZP;Sun XG
  • 通讯作者：
    Sun XG
Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of beta-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus
逍遥散通过调节海马β-抑制蛋白2介导的通路改善大鼠抑郁样行为
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu, Yuanliang;Diao, Jianxin;Lv, Zhiping;Sun, Xuegang
  • 通讯作者：
    Sun, Xuegang
Danzhi Xiaoyao San ameliorates depressive-like behavior by shifting toward serotonin via the downregulation of hippocampal indoleamine 2,3-dioxygenase
丹栀逍遥散通过下调海马吲哚胺 2,3-双加氧酶而转向血清素，从而改善抑郁样行为
  • DOI：
    10.1016/j.jep.2014.11.031
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Journal of Ethnopharmacology
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Zhu Xiaoxia;Jing Linlin;Chen Chun;Shao Meng;Fan Qin;Diao Jianxin;Liu Yuanliang;Lv Zhiping;Sun Xuegang
  • 通讯作者：
    Sun Xuegang
转化中医学:一种沟通中医基础与临床的研究策略
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    符秀琼;吕志平;孙学刚
  • 通讯作者：
    孙学刚
丹栀逍遥散防治大鼠多囊卵巢综合征的蛋白质组学研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中药药理与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    靖林林;黄璜;孙学刚;刘颖
  • 通讯作者：
    刘颖

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

菝葜对TNBS诱导的溃疡性结肠炎大鼠TNF-α、NF-κB的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    世界科学技术-中医药现代化
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蔡红兵;刘远亮;邵萌;孙学刚
  • 通讯作者：
    孙学刚
基于 KDR 为靶点的靶向脂质体超声造影剂构建方法学
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国超声医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李颖嘉;何洁;龚渭冰;杨莉;孙学刚;刁建新;宾建平
  • 通讯作者：
    宾建平
生物素 - 亲和素介导以 KDR 为靶点的靶向脂质体超声造影剂制备及体外靶向实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华超声影像学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙学刚;文戈;李颖嘉;宾建平;何洁;杨莉
  • 通讯作者：
    杨莉
肿瘤干细胞及其niche的中医属性及发生病机
  • DOI：
    10.14148/j.issn.1672-0482.2018.0214
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    南京中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    靖林林;姚学清;符秀琼;高卓维;孙学刚
  • 通讯作者：
    孙学刚
不同防沙工程措施对海岸带沙地植被恢复和土壤养分的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    干旱区资源与环境
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙学刚;牛清河;韩庆杰;俎瑞平;屈建军;倪成君;张克存
  • 通讯作者：
    张克存

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

孙学刚的其他基金

肝转移微环境cDC1分化异常诱导“血脉凝泣”排斥效应性T细胞的机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    53 万元
  • 项目类别：
    面上项目
肝转移微环境cDC1分化异常诱导“血脉凝泣”排斥效应性T细胞的机制研究
  • 批准号：
    82274387
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    53.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
TAMs促进至虚肿瘤微环境形成致结直肠癌干细胞毒根深藏的机制研究
  • 批准号：
    81774172
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    58.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
结直肠癌诱导骨骼肌自噬和有氧糖酵解致脾虚肌肉失养的机制研究
  • 批准号：
    81573848
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
MDSC介导的结直肠癌复发微环境脾虚病机及参苓白术散作用机制研究
  • 批准号：
    81273621
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码