retrolinkin在神经元细胞内吞和囊泡运输中的功能研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30830059
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    175.0万
  • 负责人：
    刘佳佳
  • 依托单位：
    中国科学院遗传与发育生物学研究所
  • 学科分类：
    C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2012-12-31

项目摘要

神经元的发育、存活与功能维持依赖于从神经末梢到细胞体的逆向囊泡运输。在神经系统特异表达的膜蛋白retrolinkin通过结合BPAG1n4，介导感觉神经轴突内的逆向囊泡运输。最近我们发现 retrolinkin和参与细胞内吞的endophilin 1相互作用，候选互作因子还包括参与actin结构重塑的CYFIP2和NAP1。原代培养的海马神经元中retrolinkin表达水平下降影响了细胞内吞作用。基于此我们提出retrolinkin参与细胞内吞及逆向囊泡运输，从而对囊泡的分拣和转运起到调控作用。我们将运用细胞、生化和遗传学研究手段，证实retrolinkin和候选因子的相互作用，鉴定retrolinkin囊泡货物的类型，并以RNA干扰技术和显性负突变体技术研究其生物学功能。我们还将构建条件型基因剔除小鼠，在整体动物水平上研究retrolinkin在中枢和外周神经发育和功能维持中的作用。

结项摘要

神经营养因子家族成员BDNF通过结合其细胞表面受体TrkB调节神经元细胞的发育、分化、可塑性以及功能维持。BDNF的结合引起TrkB形成二聚体和自体磷酸化，为介导分子提供募集和激活下游效应分子的位点。然而BDNF-TrkB内吞运输对下游信号通路进行时空特异性调节的分子机制尚不明晰。我们的研究显示，在中枢神经元细胞内一个名为retrolinkin (RTLN)的跨膜蛋白与endophilin 1 (EEN1)相互作用并介导BDNF-TrkB的内吞运输。Retrolinkin和endophilin 1均为BDNF诱导的树突生长以及ERK通路的快速激活所必需。降低retrolinkin表达水平不仅阻断BDNF诱导的TrkB内吞，而且抑制了endophilin A1被募集到携带pTrk, APPL1的胞内体上，而这一过程是ERK快速激活所需的。这些发现揭示了BDNF-TrkB信号复合体通过一条特殊的膜运输途径对下游信号转导进行时空特异性调节的新机制，并初步阐明了BDNF-TrkB调控中枢神经元树突发育的分子细胞机制。此外，我们还对endophilin A1在中枢神经元树突棘形成以及突触可塑性中的作用进行了初步探讨。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

围压对高阶煤瓦斯吸附规律影响的LNMR实验研究
  • DOI：
    10.13545/j.cnki.jmse.2020.06.023
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    采矿与安全工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨明;柳磊;刘佳佳;洪林;毛俊睿;柴沛
  • 通讯作者：
    柴沛
我国房地产市场调控政策的综合效应评价研究
  • DOI：
    10.11842/chips.2017.h1.006
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    科技促进发展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张风华;孙熙隆;刘佳佳;高雅;汪寿阳
  • 通讯作者：
    汪寿阳
提高牛胚胎移植成功率的方法及措施
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国奶牛
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘佳佳;马原;刘孝然;杨利国
  • 通讯作者：
    杨利国
国际收支阶段演变的影响因素研究——基于有序logistic模型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    系统工程理论与实践
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨海珍;宓超;刘佳佳;李苏骁
  • 通讯作者：
    李苏骁
采空区自燃带和瓦斯分布规律的数值模拟
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    黑龙江科技学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘佳佳;高建良;王丹
  • 通讯作者：
    王丹

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

刘佳佳的其他基金

PI4P调控神经活性依赖的AMPAR胞吐的机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    54 万元
  • 项目类别：
    面上项目
PI4P调控神经活性依赖的AMPAR胞吐的机制研究
  • 批准号：
    32270730
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    54.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
SNX6在神经活性依赖的AMPAR内体-质膜转运中的功能研究
  • 批准号：
    91954126
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    91.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
中枢神经元膜脂PtdIns(4)P在突触后蛋白囊泡运输中的功能研究
  • 批准号：
    31530039
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    282.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
SNX6介导的囊泡运输中retromer-motor运输复合体的组装及去组装的分子机制研究
  • 批准号：
    31471334
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    100.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
SNX6在胞内体到高尔基体囊泡运输中的功能研究
  • 批准号：
    31071175
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    33.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
p150Glued互作因子在神经元内物质运输和信号传导中的功能研究
  • 批准号：
    30770675
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    35.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码