cyclophilin A基因作为潜在基因治疗靶点逆转子宫内膜癌化疗耐药作用及其分子机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901594
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    李征宇
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

Cyclophilin A蛋白参与免疫反应、炎症反应、应激等重要病理生理过程。最近研究显示该蛋白在多种恶性肿瘤异常表达，并与肿瘤耐药性及转移相关。在前期研究中，我们运用蛋白质组学方法首次发现该蛋白在子宫内膜癌中表达上调，其表达与组织学分级及患者生存率相关；体外及体内实验显示下调该蛋白表达可抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡，并抑制瘤体生长。本项目拟通过RNA干扰方法下调cyclophilin A表达，对其逆转子宫内膜癌耐药性，提高化疗敏感性的作用及相关分子机制进行阐释，并对cyclophilin A-shRNA联合化疗药物的抗癌作用进行安全性早期评价。本研究有望使cyclophilin A成为子宫内膜癌基因治疗的新靶点，可为降低化疗耐药性，提高化疗疗效，改善患者预后提供新的思路和线索，具有较大的原始创新性及临床应用前景。

结项摘要

Cyclophilin A蛋白参与免疫反应、炎症反应、应激等重要病理生理过程。最近研究显示该蛋白在多种恶性肿瘤异常表达，并与肿瘤耐药性及转移相关。在本课题的研究中，我们按预期计划完成全部研究内容。结果证实通过RNA干扰方法下调cyclophilin A表达，可以逆转子宫内膜癌耐药性，提高化疗敏感性的作用。该作用的发挥与通过抑制JNK信号通路有关。本研究有望使cyclophilin A成为子宫内膜癌基因治疗的新靶点，可为降低化疗耐药性，提高化疗疗效，改善患者预后提供新的思路和线索，具有较大的原始创新性及临床应用前景。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Correlation between overexpression of transforming growth factor-beta 1 in occluded fallopian tubes and postsurgical pregnancy among infertile women
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2011-01-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGY & OBSTETRICS
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Li, Zhengyu;Sun, Ying;Zhang, Dan
  • 通讯作者：
    Zhang, Dan
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术中输卵管通液可提高生殖手术后输卵管远端闭塞女性的生育能力
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Arch Gynecol & Obstet
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li Zhengyu;Liu Jin, Min Wenjiao, Yang Xiao, Sun Ying;Zhang Dan
  • 通讯作者：
    Zhang Dan

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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