微小RNA（miRNA）对实验性哮喘CD4+ T细胞增殖和分化的调节机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172790
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    52.0万
  • 负责人：
    姜玉新
  • 依托单位：
    皖南医学院
  • 学科分类：
    H1106.超敏反应性疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

过敏性哮喘是常见的气传致敏原引起的慢性疾病，目前尚无特异性治疗方法。粉尘螨Der f1变应原是最重要的气传变应原之一。螨性哮喘小鼠模型为哮喘发病机制及治疗研究提供了理想实验平台。CD4+T细胞亚群特别是Thl/Th2细胞失衡处于哮喘发病的中心环节，改善其增殖及分化可能是治疗过敏性哮喘的有效途径。微小RNA（miRNA）是调控T细胞增殖和分化的重要分子，其在哮喘CD4+T细胞中的意义还有待深入研究。预实验发现miR-135a等与哮喘CD4+T细胞调控相关，本课题拟通过芯片分析哮喘鼠脾CD4+T细胞的miRNA表达谱，T细胞功能实验验证miR-135a等T细胞调控相关miRNAs对哮喘鼠CD4+T细胞增殖和分化的影响，并通过差异mRNA表达及生物信息学方法，分析miR-135a等T细胞调控相关miRNAs的作用机制。以期为miRNAs在哮喘发病中的意义提供实验依据及为特异性治疗哮喘提供新思路。

结项摘要

项目背景.过敏性哮喘是常见的气传致敏原引起的慢性疾病，目前尚无特异性治疗方法。改善CD4+T 细胞增殖及分化可能是治疗过敏性哮喘的有效途径。微小RNA（miRNA）是调控T细胞增殖和分化的重要分子，其在哮喘CD4+T 细胞中的意义还有待深入研究。.主要内容.原核表达粉尘螨Ⅰ类变应原并进行大规模分离纯化，以此为致敏原致敏Balb/c小鼠。流式细胞术分选脾脏CD4+ T细胞，提取其总RNA，用microRNA（miRNA）芯片筛选差异表达的miRNAs，用长片段非编码RNA（LncRNA）芯片检测差异表达的LncRNA，同时分离其mRNA，并检测mRNA的表达谱。此外，分离纯化CD4+ T细胞的基因组DNA，用甲基化芯片对基因启动子的差异富集峰DEP分析、高CpG启动子的DEP分析、中CpG启动子的DEP分析、低CpG启动子的DEP分析、CpG岛的DEP分析、基因间的CpG岛的DEP分析、基因内的CpG岛的DEP分析、启动子CpG岛的DEP分析。.重要结果.miRNA芯片筛选结果表明：共获得16个差异表达的miRNAs，其中12个上调表达，4个下调表达。lncRNA和mRNAs表达谱的检测结果表明：共获得596个上调表达的lncRNAs，690个下调表达的lncRNAs；同时获得了800个上调表达的mRNAs，606个下调表达的mRNAs。甲基化芯片结果显示：结果表明：获得了1357个差异表达的基因启动子、837个差异表达的高CpG启动子、298个差异表达的中CpG启动子、220个差异表达的低CpG启动子、1380个差异表达的CpG岛、180个差异表达的基因间CpG岛、70个差异表达的基因内CpG岛以及1146个差异表达的启动子CpG岛。对上述结果进行比较分析后，最终获得了148个差异表达的基因启动子和157个差异表达的CpG岛。.结论.观察了粉尘螨Ⅰ类变应原致敏小鼠后脾脏CD4+ T细胞中的非编码RNA及其基因组甲基化的表达变化，为后续进一步研究差异表达的非编码RNA对CD4+ T细胞增殖与分化的调控具有重要的潜在应用前景。

项目成果

期刊论文数量（60）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
腐食酪螨成螨形态观察
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    生物学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭伟;姜玉新
  • 通讯作者：
    姜玉新
粉尘螨1类变应原的酶解工艺优化及其过敏原性检测
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李秋雨;姜玉新;李朝品
  • 通讯作者：
    李朝品
两种尘螨1类变应原嵌合基因的原核表达及生物活性鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国寄生虫学与寄生虫病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭伟;姜玉新;李朝品;GUO Wei,JIANG Yu-xin,LI Chao-pin(Department of Med
  • 通讯作者：
    GUO Wei,JIANG Yu-xin,LI Chao-pin(Department of Med
哮喘相关的miR-201-3p靶基因的预测及生物信息学分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    皖南医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄丹丹;靳文杰;马智达;姜玉新
  • 通讯作者：
    姜玉新
IL-10基因启动子多态性与皖南地区汉族人群支气管哮喘的相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜玉新;刘文艳;李朝品;王莹
  • 通讯作者：
    王莹

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其他文献

乳腺癌改良根治术后胸壁新发良性肿物的超声特征
  • DOI：
    10.16352/j.issn.1001-6325.2015.05.009
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    基础医学与临床
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    游珊珊
粉尘螨变应原Der f 1基因的原核表达及多克隆抗体的制备
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李朝品
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    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵婧;朱庆莉;姜玉新
  • 通讯作者：
    姜玉新
受稻瘟病菌诱导的水稻O s B T B
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国水稻科学，2006，20（6）：577-582
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜玉新;董海涛;庄杰云;郑康
  • 通讯作者：
    郑康

其他文献

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姜玉新的其他基金

microRNAs在实验性哮喘中对CD4+ T细胞的表观遗传的调节机理研究
  • 批准号：
    81671586
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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