C型凝集素受体DCIR在特应性皮炎异常免疫应答中的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81703126
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    张宇
  • 依托单位：
    中国医学科学院
  • 学科分类：
    H1202.皮肤免疫性疾病
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Allergen-PRR-DC-T cell axis dysfunction plays an important role in the pathogenesis of atopic dermatitis. Dendritic cell immune receptor (DCIR) is a member of CLRs and has an immune receptor tyrosine based inhibitory motif (ITIM) in the cytoplasmic tail, which is believed to play a negative role in infectious and autoimmune diseases, but not clear is the exact mechanisms in the pathogenesis of allergic diseases. Our previous studies have showed that DCIR expression levels were lower in the lesions of AD patients than that in the healthy donors, and the maturation status of DC was inhibited by house dust mite (HDM)-DCIR stimulation. To explore the function of DCIR in abnormal immune response , prevention and treatment of AD, we proposed to study the following questions with skin samples, monocyte derived DCs, and DCIR-KO mice: ①The expression levels of DCIR in the lesions and non-lesions skin of AD; ②Binding ability analysis of DCIR with allergens; ③The key molecular mechanisms that mediated DCs activation through DCIR and the polarization of naïve T cells; ④Evaluation of the prevention and treatment effect of HDM induced inflammation by targeting DCIR. Through the above series studies, we try to verify the function and mechanism of DCIR in AD. After having retrieved the published papers, we can not find any relevant reported studies.
过敏原-PRR-DC-T细胞轴功能异常在特应性皮炎（AD）发病中扮演重要角色。树突状细胞免疫受体（DCIR）是具有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)的C型凝集素受体，在感染和自身免疫性疾病的免疫应答中起负向调节作用，但在过敏性疾病中的作用机制尚不明确。课题组前期研究发现：与健康人比较，AD皮损处DCIR表达量降低；DCIR可抑制尘螨抗原介导的DC活化成熟。为探索DCIR在AD异常免疫应答中的作用和探索靶向DCIR对AD的防治作用，本课题拟在体外试验、细胞试验和动物试验等多个层次进行以下研究：①DCIR在AD患者皮损和非皮损处的表达情况；②DCIR与过敏原结合能力；③尘螨-DCIR抑制尘螨诱导DC活化的分子机制和对初始T细胞增殖和极化的影响；④靶向DCIR在防治尘螨经皮致敏中的作用。可望通过上述研究，能较全面揭示DCIR在AD发病中的作用和机制。检索已发表文献，未见AD此方面的研究。

结项摘要

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种具有代表性的过敏性疾病。在过去的三十年间，该病的发病率快速攀升。学界认为AD发病是在一定遗传背景下，皮肤屏障功能异常，过敏原引发异常免疫反应的结果。皮肤内的树突状细胞（dendritic cells, DCs），因其表面的模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）可识别外界抗原，进而调节T淋巴细胞应答，在AD的免疫反应中发挥重要作用。很多AD患者易感过敏原都富含多糖结构，研究显示多种CLRs如MR，DC-SIGN，Dectin-1和DCIR等可识别、摄取多糖抗原，通过不同的细胞内信号分子的级联活化而调节T细胞应答，从而产生免疫活化或免疫抑制。文献指出，DCIR胞浆内含有ITIM (immunoreceptor tyrosine based inhibitory motif) 基序负向调节免疫应答，DCIR主要摄取含甘露糖、海藻糖的抗原，但活化CD4+ T细胞功能较弱，并且多糖抗原同时作用 DCIR和DC-SIGN可影响DC-SIGN对抗原的内化，降低DC-SIGN对抗原的递呈，抑制CD4+ T细胞活化。本项目进行了DCIR作为CLRs受体的功能研究。进行了DCIR表达与AD表型和严重程度的相关性分析研究。进行了OVA-mannan-PLGA-NP的构建，证明与OVA等量化，且没有对培养细胞产生细胞毒性。进行了OVA-PLGA-NP的功能研究。分别从以上实验证实了DCIR可与多数的抗原蛋白结合且呈浓度依赖性， DCIR可识别并内吞尘螨抗原进入细胞内。证明CLRs另一个重要受体DC-SIGN在纳米颗粒的识别内吞中发挥重要的作用，且OVA-mannan-PLGA-NP可以抑制hMoDCs的成熟，并能诱导Treg极化，抑制Th2细胞的极化。最后通过小鼠在体研究，经OVA-mannan-PLGA-NP免疫治疗的小鼠可以缓解OVA的经皮致敏作用，预防OVA致敏作用。.本研究通过体内外实验证明OVA-mannan-PLGA-NP纳米疫苗可以通过CLRs受体介导耐受性DCs和Treg细胞产生，从而可以预防和治疗OVA的经皮致敏作用。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
卵清蛋白联合卡泊三醇诱导构建特应性皮炎小鼠模型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张宇;韩悦;徐蓓蕾;凌诗琪;罗阳;刘笑纯;姚煦
  • 通讯作者：
    姚煦
Inverse Association Between the Skin and Oral Microbiota in Atopic Dermatitis
特应性皮炎中皮肤和口腔微生物群之间的负相关。
  • DOI：
    10.1016/j.jid.2019.02.009
  • 发表时间：
    2019-08-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
  • 影响因子：
    6.5
  • 作者：
    Li, Wei;Xu, Xiaoqiang;Yao, Xu
  • 通讯作者：
    Yao, Xu
Transglutaminase 3 Promotes Skin Inflammation in Atopic Dermatitis by Activating Monocyte-Derived Dendritic Cells via DC-SIGN.
转谷氨酰胺酶 3 通过 DC-SIGN 激活单核细胞衍生的树突细胞，促进特应性皮炎的皮肤炎症。
  • DOI：
    10.1016/j.jid.2019.07.703
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Journal of Investigative Dermatology
  • 影响因子：
    6.5
  • 作者：
    Su Huichun;Luo Yang;Sun Jing;Liu Xiaochun;Ling Shiqi;Xu Beilei;Zhang Yu;Liu Jun;Li Wei;Wang Baoxi;Yao Xu
  • 通讯作者：
    Yao Xu

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其他文献

长江上游降水特征及时空演变规律
  • DOI：
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    2020
  • 期刊：
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  • 作者：
    刘洋;王林;刘黎;王政;张宇;刘艳;邵秀丽;姜南哲;金政伟;焦洪桥
  • 通讯作者：
    焦洪桥

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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