褪黑素在青少年特发性脊柱侧凸女孩软骨内成骨异常中的作用研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101335
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    王渭君
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    H0601.运动系统结构、功能和发育异常
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

软骨内成骨异常被认为是青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis, AIS)发生发展的重要因素。血清褪黑素缺乏可导致鸡和小鼠等发生脊柱侧凸。尽管AIS的褪黑素水平与正常对照无明显差异，但近期研究表明其多种细胞中存在褪黑素信号通路的异常，可能原因包括 MT2 受体和 Gi 蛋白的异常。我们推测AIS患者软骨细胞存在褪黑素功能异常，并与其软骨内成骨异常有关。本研究首先比较褪黑素对AIS患者和正常对照者软骨细胞增殖、分化和凋亡的影响，以明确是否因为存在功能性褪黑素缺乏而导致AIS的软骨内成骨异常；将对其MT2受体表达、结构和功能、以及信号通路中的核心因子的表达进行研究以明确发生机制；此外还通过对双足鼠给予不同剂量的MT2受体特异性拮抗剂观察脊柱侧凸的发生情况以及不同组间的软骨内成骨。期望通过上述研究明确褪黑素信号通路在AIS 发病机制中的作用。

结项摘要

基于基金资助，本项目按计划完成研究设计，明确了褪黑素及其信号通路在青少年特发性脊柱侧凸（adolescent idiopathic scoliosis, AIS）患者软骨内成骨中的作用。研究共取得下述成果：1) 体外细胞培养体系中，褪黑素（1nM, 100nM 和10µM）能够显著性抑制生长板软骨细胞的增殖和分化，而该作用被MT2受体阻滞剂4-P-PDOT所阻断，表明MT2受体参与介导褪黑素的调控作用；2) AIS患者生长板软骨细胞存在褪黑素的调控作用异常，褪黑素不能有效抑制其增殖和分化；尽管AIS患者的软骨细胞也表达MT2受体，但其mRNA水平较低，表明存在表达不足，因此褪黑素功能异常可能与其MT2受体表达异常有关；3) 在动物试验中，MT2受体拮抗剂4-P-PDOT可以明显提升双足小鼠脊柱侧凸的发生率，组织学分析显示4-P-PDOT组的软骨内成骨较对照组活跃；4）通过组织学对比AIS和正常对照的髂软骨生长活性，表明AIS患者在青春期前期存在明显的软骨内成骨活跃，支持其在AIS发病中的作用。上述研究表明MT2受体在AIS患者的软骨内成骨异常中存在重要的作用。

项目成果

期刊论文数量（23）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
汉族人群白介素17受体C基因单核苷酸多态性与青少年特发性脊柱侧凸的相关性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国脊柱脊髓杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王渭君;刘臻;蒋军;伍伟飞
  • 通讯作者：
    伍伟飞
男性大角度青少年特发性脊柱侧凸影像学特征研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华小儿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王渭君;王智伟;杨宗;孙旭;朱泽章;朱锋;邱勇
  • 通讯作者：
    邱勇
Abnormal response of the proliferation and differentiation of growth plate chondrocytes to melatonin in adolescent idiopathic scoliosis.
青少年特发性脊柱侧凸生长板软骨细胞的增殖和分化对褪黑激素的异常反应。
  • DOI：
    10.3390/ijms150917100
  • 发表时间：
    2014-09-25
  • 期刊：
    International journal of molecular sciences
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Wang WW;Man GC;Wong JH;Ng TB;Lee KM;Ng BK;Yeung HY;Qiu Y;Cheng JC
  • 通讯作者：
    Cheng JC
褪黑素信号通路对青少年特发性脊柱侧凸软骨细胞增殖的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国脊柱脊髓杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱锋;邱勇;张兴;王渭君;刘臻;郭倞;吕峰;林小龙
  • 通讯作者：
    林小龙
青少年特发性脊柱侧凸脊柱-骨盆矢状面形态的性别差异
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国矫形外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王渭君;王智伟;刘臻;朱泽章;朱锋;王斌;邱勇
  • 通讯作者：
    邱勇

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其他文献

青少年特发性脊柱侧凸女性生长潜能预测因素的组织计量学评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华骨科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱泽章;朱锋;夏才伟;邱勇;王渭君
  • 通讯作者：
    王渭君

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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