IL-17F在原发性干燥综合征中的致病作用及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81801615
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    甘雨舟
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Primary Sjögren’s Syndrome (pSS) is one of the most common autoimmune diseases. Previous studies have shown that Th17 plays an important role in the pathogenesis of pSS, but the precise mechanism of Th17 on the multi-organ involvements is still elusive. Recently, our group first reported that IL-17F was significantly elevated in pSS and associated with autoantibody reactions and multi-organ involvements, and was more clinically relevant than IL-17A. Our further study has found that IL-17F could promote the differentiation and activation of pathogenic Tfh cells, indicating that IL-17F might play a critical role in the pathogenesis, especially the elevated autoantibody reactions of pSS. In this study, we are going to investigate the pathogenic activities, regulatory molecules and signaling pathways of IL-17F on the differentiation and pathogenic effects of Tfh in pSS in a series of studies in molecule experiments, cell culture systems, animal models and clinical association analysis, by using IL-17F knock-out mouse model of experimental Sjögren’s syndrome. This study will reveal the pathogenic roles of IL-17F in pSS, and may provide novel therapeutic targets for the treatment of pSS.
原发性干燥综合征（pSS）是发病率最高的系统性自身免疫性疾病之一。大量研究表明Th17在pSS发病中起着重要作用，但它在pSS多系统受累中的作用还有待进一步阐明。本课题组首次在pSS患者体内发现IL-17F显著升高，且与患者的自身抗体反应及多系统受累密切相关，并且与IL-17A相比，IL-17F与疾病的严重程度关系更密切。进一步研究发现IL-17F可促进Tfh的分化、增强Tfh的功能，因此IL-17F可能在pSS发病尤其是过度活化的自身抗体反应中发挥关键作用。本项目将利用IL-17F敲除的干燥综合征小鼠模型，通过系统的分子实验、细胞实验、动物实验和针对患者的临床研究，探讨pSS中IL-17F对Tfh的分化及功能的影响及具体的调控机制，从而明确IL-17F在pSS中的致病作用，为探索pSS新的治疗靶标提供前期实验依据。

结项摘要

原发性干燥综合征（pSS）是一种常见的系统性自身免疫性疾病。大量研究表明，Th17在pSS的发病和疾病进展中起着重要作用，其中IL-17F与pSS的多系统受累及疾病活动度相关。本课题首先运用CD4+T细胞与B细胞的共培养体系，在体外层面验证了IL-17F可促进Tfh及B细胞的致病性分化及免疫球蛋白的产生。而后利用IL-17F KO的干燥小鼠模型，在体内层面证实了IL-17F是干燥综合征中重要的致病分子，并且主要通过促进Tfh细胞及GCB细胞的增殖分化从而参与pSS的致病，为后续研究靶向干预IL-17F以治疗干燥综合征的治疗策略奠定了坚实的科学基础及实验依据。同时，本课题组还发现了IL-17E在pSS的血清及颌下腺淋巴细胞浸润灶中明显升高并与多系统受累相关，揭示了IL-17E在干燥综合征发病中的意义，为后续系统研究Th17家族成员在自身免疫性疾病中的致病机制提供了理论基础及实验依据。此外，本课题组还发现了多个与pSS疾病活动度及疗效判断的生物标志物，具有进一步转化应用的潜力。...，

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
临床无肌病性皮肌炎与皮肌炎临床及免疫学特征比较
  • DOI：
    10.19723/j.issn.1671-167x.2020.06.003
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    北京大学学报. 医学版
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    甘雨舟;李玉慧;张丽华;马琳;何文雯;金月波;安媛;栗占国;叶华
  • 通讯作者：
    叶华
Risk factors of interstitial lung diseases in clinically amyopathic dermatomyositis
临床无肌病性皮肌炎发生间质性肺疾病的危险因素
  • DOI：
    10.1097/cm9.0000000000000691
  • 发表时间：
    2020-03-20
  • 期刊：
    CHINESE MEDICAL JOURNAL
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Gan, Yu-Zhou;Zhang, Li-Hua;Ye, Hua
  • 通讯作者：
    Ye, Hua
Interleukin 17E associates with haematologic involvement and autoantibody production in primary Sjögren's syndrome.
白介素 17E 与原发性干燥综合征的血液系统受累和自身抗体产生相关。
  • DOI：
    10.55563/clinexprheumatol/gbjatf
  • 发表时间：
    2020-06
  • 期刊：
    Clinical and Experimental Rheumatology
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhao Xiaozhen;Gan Yuzhou;Jin Yuebo;He Jing;Jia Rulin;Li Yimin;Luan Huijie;Ye Hua;Wang Qingwen;Liu Yanying;Shen Danhua;Sun Xiaolin;Li Zhanguo
  • 通讯作者：
    Li Zhanguo

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其他文献

多维健康评估量表在类风湿关节炎患者中的临床应用价值
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华风湿病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈家丽;张芮君;李静;甘雨舟;赵晓珍;陈适;何菁;栗占国
  • 通讯作者：
    栗占国

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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