基于全基因组关联分析研究维族长寿老人维医体液分型与AD相关基因的关联性

Xinjiang is recognized as longevity area mainly of Uighur nationality by the world. one of the characteristics of the Uighur longevity is significantly delayed or avoid suffering from such as Alzheimer's Disease (AD). Uighur Medicine regarded that Hilit is closely related with health、age related diseases and aging, research found that Kan Hilit is major classification among the healthy people and healthy longevity population. As pathogenic factor and production,Abnormal Savda hilit is major factor of aging and AD. This project takes relation with genetic genes from Uighur longevity as the breakthrough point, investigate of AD on the epidemiology and classificated Uighur humoral type, At the same time sequencing the healthy longevity and AD sufferer with Super series capture technology(Allinone), constructe SNP points type database, to progress significantly with Genome-wide association study， selecte a group of the most likely related with AD SNP site, through the verification analysis, confirme Uighur AD site and protect gene loci. Aim to explore the molecularbiology basis of Uighur humoral type in AD patients, provide the experimental bases for Uighur Medicine diagnosis and treatment, medication and food truncation on AD.

新疆是世界公认以维吾尔族为主的长寿老人区之一。维吾尔族长寿老人的特点是明显推迟或免于罹患如AD等复杂性疾病。维吾尔医学认为体液的特性是健康、长寿、衰老和老年病的决定因素,研究发现健康、长寿人群以血液质体液居多，而异常黑胆质体液作为各种异常体液燃烧的最终产物和表现形式是衰老和 AD的主要因素。本项目拟对维吾尔族长寿老人进行流行病学调查和体液分型，从长寿相关的遗传基因为切入点，先确定长寿者的体液特点，同时利用Allinone超级序列捕获后结合高通量测序对长寿非AD及长寿AD者进行分析，构建SNP分型数据库，并进行全基因组水平的关联分析，筛选出一批最可能与AD相关的SNP位点，通过验证分析确定不同体液AD的易感位点和保护基因位点。旨在探究体液与长寿的关系，确定AD维医体液辨证分型的分子生物学基础及危险因素在体液中的分布趋势，同时为AD的维医辨证施治、药物干预/食物截断治疗提供实验依据。

本项目对长寿老人进行流行病学调查和体液分型，先确定长寿者的体液特点，并筛选出长寿AD及长寿非AD者，利用Allinone超级序列捕获后结合高通量测序对长寿非AD及长寿AD者进行全基因组水平的关联分析，筛选出一批最可能与AD相关的SNP位点，通过验证分析确定不同体液AD的易感位点。首先应课题需求进行维文版简易智能状态检查量表（MMSE-U）的信度、效度分析，结果：MMSE-U的克朗巴赫（Cronbach’s）a系数=0.906, 提示MMSE-U具有良好的内部一致性。用相同问卷进行重测,两次重测总分相关系数r=0.720（P<0.05）结果效度通过应用多元逐步回归法对维吾尔文版MMSE各个亚项贡献因子对痴呆筛查均有统计学意义（P<0.05），提示MMSE-U具有良好的信度、效度及可行性。之后对随机收集的90岁以上长寿老人共计200例进行体液辨证分型，诊断长寿人群中的AD病例。结果 AD患者占21.5%（43例），未罹患AD者占78.5%（157例）；原体液质以血液质和粘液质气质为主，黑胆质型体液者AD所占比例最高，血液质体质者所占比例最少，差异有统计学意义(P＜0.01）；异常体液的生成以异常黑胆质体液为主，达到50%以上；不同异常体液质的生成在健康长寿和AD患者中所占比例差异有统计学意义(P＜0.01），异常黑胆质体液生成者在AD人群中所占比例最高，异常黑胆质体液是长寿人群中AD患者的主要致病体液类型。最后对其中150例非AD长寿者和42位AD长寿者进行全基因组关联研究，筛选出与AD相关联的候选SNP位点。发现位于SYT8基因上的rs57344881表现出与AD的显著关联（P<0.05）。部分体液质类型与AD有关联，原体液类型中的黑胆质（P=0.000156）和粘液质（P=0.000603）均与AD存在相关性，异常体液质类型中的异常黑胆质（P=0.012）、异常粘液质（P=0.01）均与AD存在相关性，并对317例样品组成的独立群体中进行验证。本研究成功发现并验证了一个AD易感位点rs57344881，该SNP为SYT8基因上的一个错义突变，其变化可导致氨基酸由组氨酸突变为谷氨酰胺。SYT8编码蛋白属于突触结合蛋白家族，其在神经传导及激素分泌中发挥重要作用。这些发现为AD发生发展的分子机制研究及临床治疗提供了新的思路。

内容获取失败，请点击重试