X射线照射后致残留肺癌细胞干细胞化并加速再增殖的分子机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000942
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    苗原
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

非小细胞肺癌在临床放射线照射治疗后常常出现残留肿瘤细胞的加速再增殖，导致肺癌的复发和转移并对放射线产生抵抗，但具体的调节机制尚不清楚。有报道认为这一现象可能与肿瘤干细胞和X射线照射后细胞的Wnt信号通路异常激活有关。我们以往的研究发现，肺癌细胞的β-catenin启动子区存在甲基化现象。因此我们推测X射线可能对这一区域去甲基化而激活Wnt通路，使残留的肿瘤细胞干细胞化并加速再增殖。我们拟通过X射线照射不同甲基化状态的肺癌细胞系，以甲基化和去甲基化试剂处理做对照，通过照射后甲基化特异性PCR、TCF4荧光素酶报告基因检测、干细胞标记物检测及体外致瘤实验等方法，探索X射线照射对β-catenin启动子区甲基化状态和Wnt通路活性的影响，揭示肿瘤干细胞化与加速再增殖的关系。研究结果为增强非小细胞肺癌对放射治疗敏感性提供新的思路。

结项摘要

本研究旨在探索X射线照射对β-catenin启动子区甲基化状态和Wnt通路活性的影响。我们在研究中发现非小细胞肺癌组织中β-catenin启动子区CpG岛存在高甲基化现象，导致其表达下调，并且与肺癌患者的不良预后正相关。并且NSCLC细胞系中也存在β-catenin启动子区CpG岛的甲基化现象，去甲基化处理可以增强β-catenin的膜表达并且降低肺癌细胞的侵袭转移能力。而且Kaiso与β-catenin启动子区域的CpG双核苷酸序列结合从而抑制其转录活性，但是p120ctn可以与kaiso结合，进而抑制kaiso与β-catenin启动子区域的结合，由此解除kaiso对β-catenin的转录抑制作用，并影响肺癌的增殖和侵袭。但是我们观察到X射线分次照射后β-catenin启动子区的甲基化水平并没有出现预想的去甲基化情况，Wnt信号通路的活性也没有明显的升高，然而照射后的细胞逐渐出现了上皮-间质转化的特征。我们认为β-catenin启动子区甲基化主要通过抑制其表达对钙粘蛋白复合体产生影响。为此，我们在肺癌组织标本中筛查上皮-间质转化的相关标记物。我们通过X射线不同剂量单次照射以及单一剂量分次照射后检测肺癌干细胞标记物，发现虽然其表达均有上调，但是两种照射方式后细胞的增殖活性变化却不同。我们认为X射线照射后细胞自噬增强并出现老化，从而富集了干细胞样细胞，逃避放射线的杀伤，这一现象有可能是肺癌放射抵抗以及放射治疗后复发的根源。我们从上述筛查出的上皮-间质转化的相关标记物发现p130cas可以调节细胞的自噬和凋亡，并且下调p130cas可以通过抑制p53的表达，从而促进肺癌细胞发生自噬，导致肺癌细胞的放射敏感性降低。本研究的结果为放射治疗后肺癌细胞出现放射抵抗以及再增殖的分子机制提供了新的证据，也试图为临床上应用X射线治疗肿瘤的同时，如何提高放射敏感性，防止复发和再增殖的策略提供新的理论和实验基础。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Overexpression of NEDD9 is Associated with Altered Expression of E-Cadherin, -Catenin and N-Cadherin and Predictive of Poor Prognosis in non-Small Cell Lung Cancer.
NEDD9 的过度表达与 E-钙粘蛋白的表达改变相关，
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Pathology and Oncology Research
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Yuan Miao;Ai-Lin Li;Liang Wang;Chui-Feng Fan;Xiu-Peng Zhang;Hong-Tao Xu;Lian-He Yang;Yang Liu;En-Hua Wang
  • 通讯作者：
    En-Hua Wang
BCAR1在非小细胞肺癌中的表达及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    解剖学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李爱琳;曹红一;刘树立;苗原
  • 通讯作者：
    苗原
p130 cas通过抑制E-cadherin和-catenin的表达促进非小细胞肺癌侵袭的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华临床医师杂志:电子版
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐晓晗;姜贵阳;张秀鹏;苗原
  • 通讯作者：
    苗原
NEDD9在非小细胞肺癌中的表达及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    现代肿瘤医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苗原;刘树立;范垂锋;曹红一
  • 通讯作者：
    曹红一
Overexpression and cytoplasmic accumulation of Hepl is associated with clinicopathological parameters and poor prognosis in non-small cell lung cancer
Hepl 的过度表达和细胞质积累与非小细胞肺癌的临床病理参数和不良预后相关
  • DOI：
    10.1007/s13277-012-0517-x
  • 发表时间：
    2013-02-01
  • 期刊：
    TUMOR BIOLOGY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Miao, Yuan;Wang, Liang;Wang, En-Hua
  • 通讯作者：
    Wang, En-Hua

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其他文献

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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    《数据采集与处理》（录用）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄晶;倪林;苗原
  • 通讯作者：
    苗原
Fas-FasL在非小细胞肺癌中的表达情况及对免疫逃逸的调节分析
  • DOI：
    10.16695/j.cnki.1006-2947.2017.04.015
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    解剖科学进展
  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘娜;苗原;黄英竹
  • 通讯作者：
    黄英竹
p120ctn亚型在肺鳞癌、腺癌中表达及意义
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国肺癌杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苗原;王恩华;刘洋;王妍
  • 通讯作者：
    王妍
TCF-4在肺癌中高表达并与肺癌的进展有关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国肺癌杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘楠;杨志强;王恩华;王妍;韩阳;徐洪涛;杨连赫;戴顺东;刘洋;苗原;赵月;韦强
  • 通讯作者：
    韦强
施肥和放牧对青藏高原高寒草甸物种丰富度的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    苏芳龙;苗原;钟明星;肖蕊
  • 通讯作者：
    肖蕊

其他文献

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苗原的其他基金

p130cas通过促进自噬导致非小细胞肺癌放射敏感性降低的分子机制研究
  • 批准号：
    81472805
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    72.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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