钾通道在肝细胞癌发生发展中的作用

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81272675
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    80.0万
  • 负责人：
    宋朋红
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1815.肿瘤靶向治疗
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Primary hepatocellular carcinoma (HCC) with a very poor prognosis is a common malignant tumor in our country. Membrane ion channels play an essential role in the maintenance of cell function. It has been shown that plasma membrane K+ channels are involved in fundamental cell behavior such as proliferation and apoptosis, indicating that K+ channels have a role in the development of cancer. However, the role of K+ channels in HCC remains unclear. Our preliminary study found the abnormal expressions of K+ channels , Eag1, Kv1.3 and Kca3.1, in HCC， indicating that the K+ channels may be involved in the development and progression of HCC. In the present study, we will further analyze the relationship between the abnormal expressions of K+ channels and clinico-pathological characteristics, recurrence and metastasis of HCC , explore the role of the K+ channels in the development and progression of HCC and reveal the cellular and molecular mechanism underlying. This project will contribute to providing a new target for the treatment of HCC and an important marker for the evaluation of prognosis of HCC.
原发性肝细胞癌是我国常见的恶性肿瘤，预后差。细胞膜的离子通道在细胞功能的调节中起着重要的作用。研究表明钾通道与细胞增殖、凋亡等最基本的细胞生物学行为相关，提示钾通道可能涉及癌细胞的发生，但有关钾通道在肝细胞癌发生、发展中的作用未见研究报道。我们初步的研究发现钾通道Eag1、Kv1.3和Kca3.1在肝细胞癌异常表达,提示这些钾通道可能与肝细胞癌的发生、发展相关。在本项目中，我们将系统分析钾通道的表达与肝细胞癌临床病理特征和肿瘤复发转移的关系，再通过进一步的体内和体外研究阐明钾通道在肝细胞癌发生、发展中的作用及其细胞分子机制，以期为肝细胞癌的治疗提供新的治疗靶点，并为肝细胞癌预后的判断提供有意义的标志物。

结项摘要

我国是原发性肝癌高发国家，且肝癌的发生率在世界范围内呈现增长趋势。随着对肿瘤发生发展的分子机制的深入研究，离子通道与肿瘤的关系逐渐引起人们的关注，而钾离子通道在肝癌发生发展中的作用及其机制鲜有研究。本项目围绕钾离子通道KCa3.1、Eag1在肝癌中的表达、作用及其机制开展研究，获得以下研究结果：（1）收集肝癌临床标本，PCR、Western Blot、免疫组化实验研究KCa3.1、Eag1的表达及定位，并分析其表达与临床病理特征的关系，发现KCa3.1、Eag1在低分化肝癌组织中表达升高；（2）利用慢病毒转染建立稳定高/低表达钾离子通道KCa3.1、Eag1的人肝癌细胞株,发现在人肝癌细胞Huh7、LM3沉默KCa3.1、Eag1之后，细胞的增殖能力减弱，迁移和侵袭能力减弱，凋亡细胞增多，细胞周期阻滞，过表达KCa3.1、Eag1之后，细胞的增殖能力增强，迁移侵袭能力增强，凋亡细胞减少，细胞周期进展；（3）构建人肝癌裸鼠原位移植和皮下移植模型，发现Huh7、LM3细胞沉默KCa3.1、Eag1之后，裸鼠成瘤能力减弱，过表达KCa3.1、Eag1之后，裸鼠成瘤能力增强；（4）基因芯片检测分别沉默KCa3.1、Eag1的Huh7细胞基因表达，并将差异基因进行聚类、通路分析、IPA分析，继而在肝癌稳转细胞系中进行差异表达基因的验证。发现细胞周期相关信号通路的激活受到KCa3.1、Eag1表达情况的影响，此外，KCa3.1沉默或过表达后，SKP2、RELN基因的表达发生相应变化，Eag1沉默或过表达后，SKP2、PHLDA1基因的表达也发生相应变化；（5）Western Blot检测周期相关通路以及EMT相关通路。发现钾离子通道KCa3.1、Eag1可以激活细胞周期相关的通路以及EMT相关通路；（6）SKP2的补救实验证实KCa3.1可以通过SKP2/P21、P27信号通路影响肝癌细胞的周期进展，RELN的补救实验证实KCa3.1可以通过RELN调控肝癌细胞的迁移侵袭。以上研究表明KCa3.1、Eag1在肝细胞肝癌的发生发展中发挥重要作用，是肝癌的潜在治疗靶点，对钾通道相关的基因、信号通路研究可以为肝癌治疗提供更多可供选择的靶点。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Bile deficiency induces changes in intestinal glucose absorption in mice
胆汁缺乏会引起小鼠肠道葡萄糖吸收的变化。
  • DOI：
    10.1016/j.surg.2016.05.040
  • 发表时间：
    2016-12-01
  • 期刊：
    SURGERY
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Du, Yehui;Chen, Hao;Song, Penghong
  • 通讯作者：
    Song, Penghong
Self-Assembling Prodrugs by Precise Programming of Molecular Structures that Contribute Distinct Stability, Pharmacokinetics, and Antitumor Efficacy
通过分子结构的精确编程来自组装前药，从而提供独特的稳定性、药代动力学和抗肿瘤功效
  • DOI：
    10.1002/adfm.201501953
  • 发表时间：
    2015-08-19
  • 期刊：
    ADVANCED FUNCTIONAL MATERIALS
  • 影响因子：
    19
  • 作者：
    Wang, Hangxiang;Xie, Haiyang;Zheng, Shusen
  • 通讯作者：
    Zheng, Shusen

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其他文献

其他文献

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AI技术路线图

宋朋红的其他基金

肌动蛋白结合蛋白ANLN在胆汁淤积性肝损伤后肝再生过程中的作用及机制研究
  • 批准号：
    82370648
  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目
维生素D受体在胆固醇结石形成过程中的作用及机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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