Progerin/PrelaminA诱发早老症的蛋白质组学研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81501206
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.5万
  • 负责人：
    钱民先
  • 依托单位：
    深圳大学
  • 学科分类：
    H1902.衰老相关疾病
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is an incurable laminopathy disease caused by the LMNA gene mutation, but how its product progerin initiates premature aging is still unknown. Depleting Zmpste24 in mice leads to the accumulation of Prelamin A and recapitulates many progeroid features found in HGPS patients. Our previous study indicated that LaminA/Progerin/PrelaminA exhibit the distinct protein-binding capacities. As a result, several nuclear proteins are dysregulated in their protein levels, modifications and functions in progeriod cells. Based on the qualitative differential proteomics techniques, the aim of this study is to find out the proteins which are dramatically altered during Zmpste24-/- cell senescence under the cellular and subcellular levels, and to investigate the protein-protein interaction networks of LaminA/Progerin/PrelaminA. Finally we propose to construct the progeria-related network according to bioinformatics analysis. These studies will uncover the orignial inducers of premature aging and extend the understanding of HGPS, suggesting more potential therapeutic strategies for aging-related diseases and also providing evidences for anti-aging.
儿童早老症HGPS是由LMNA基因突变造成的，其产物早老素(Progerin)如何引发早衰还不清楚，而且至今没有治疗办法。小鼠中敲除Zmpste24引起LaminA前体(PrelaminA)的累积，出现类HGPS症状。我们前期研究发现，LaminA和Progerin/PrelaminA与底物蛋白亲和力呈现显著性差异，导致细胞核内一些重要蛋白的水平、修饰和功能上发生明显改变。本项目将通过差异蛋白质学技术，从细胞和亚细胞两个层面系统研究Zmpste24-/-细胞老化的差异蛋白。利用稳转LaminA/Progerin/PrelaminA的LaminA-/-细胞系，研究三种蛋白的相互作用蛋白组的差异。最后通过生物信息学分析，构建早老相关的蛋白信号网络。本项目预期成果将从根源上揭示早老症的可能诱因；对正常衰老的机制探究起到重要推动作用；为研发抗衰老和衰老相关疾病的药物靶标提供新思路。

结项摘要

衰老威胁人类的身心健康，是代谢病、肿瘤等疾病的根源。罕见基因病-HGPS儿童早老症（Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome）是由核纤层LMNA基因异常剪接产生早老素蛋白所致。目前没有一项有效的治疗方法。金属蛋白酶Zmpste 24基因敲除小鼠是典型的类早衰小鼠模型，是研究衰老机制及衰老相关疾病的工具鼠。在本项目的资助下，我们开展关于早老和衰老的分子机制研究，并取得相关重要研究成果。.通过大数据筛选和细胞生化实验，我们发现DNA损伤修复网络缺陷是衰老和早老的重要表征，其中DNA损伤感应器-ATM激酶的缺失致使DNA损伤累积，加速细胞衰老；低剂量氯喹能够激活ATM活性，加快细胞清除累积的DNA损伤，减缓Zmpste 24-/-细胞早老和复制性衰老。进一步机制探索发现ATM与长寿蛋白-SIRT6存在直接相互作用，ATM磷酸化SIRT6，从而稳定SIRT6蛋白。长期喂食氯喹可明显增加Zmpste 24-/-小鼠组织细胞中SIRT6蛋白水平，改善糖代谢，延长早老小鼠个体寿命。而且氯喹显著延长了线虫的寿命，但对atm-1缺失型线虫没有作用。.因此，本课题揭示了ATM核心调控的DNA损伤修复网络与Zmpste 24-/-小鼠早老和个体衰老的关联性；阐明了ATM调控长寿蛋白SIRT6的分子机制；重要的是，我们发现低剂量氯喹可改善Zmpste 24-/-小鼠葡萄糖代谢，延长小鼠个体寿命。该研究成果将为人类早老HGPS罕见病提供了一种潜在的干预手段。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Boosting ATM activity alleviates aging and extends lifespan in a mouse model of progeria.
在早衰症小鼠模型中，增强 ATM 活性可减轻衰老并延长寿命。
  • DOI：
    10.7554/elife.34836
  • 发表时间：
    2018-05-02
  • 期刊：
    eLife
  • 影响因子：
    7.7
  • 作者：
    Qian M;Liu Z;Peng L;Tang X;Meng F;Ao Y;Zhou M;Wang M;Cao X;Qin B;Wang Z;Zhou Z;Wang G;Gao Z;Xu J;Liu B
  • 通讯作者：
    Liu B
GATA6促进骨髓间充质干细胞成骨分化
  • DOI：
    10.13241/j.cnki.pmb.2018.08.006
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孟凡彪;张树菊;金美玲;钱民先;刘佐君
  • 通讯作者：
    刘佐君
A SIRT1-centered circuitry regulates breast cancer stemness and metastasis.
以 SIRT1 为中心的电路调节乳腺癌干细胞和转移
  • DOI：
    10.1038/s41388-018-0370-5
  • 发表时间：
    2018-12
  • 期刊：
    Oncogene
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Shi L;Tang X;Qian M;Liu Z;Meng F;Fu L;Wang Z;Zhu WG;Huang JD;Zhou Z;Liu B
  • 通讯作者：
    Liu B

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

槲皮素对节律钟基因的调控研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘佐君;胡文静;孙世明;张树菊;钱民先
  • 通讯作者：
    钱民先

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

钱民先的其他基金

基因组稳定性的节律性调控与肝脏衰老研究
  • 批准号：
    91949124
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    68.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
SIRT6调节GATA4转录活性在心脏衰老及心力衰竭中的作用研究
  • 批准号：
    81871114
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    56.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码