HSPB1、APEX1和TP53基因遗传变异与焦炉工DNA损伤的关联性研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81102102
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    郭欢
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H3002.职业卫生与职业病学
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

焦炉逸散物中含有大量致癌性多环芳烃类化合物（PAHs），在不同的环境暴露水平下，由于机体的遗传背景不同，PAHs造成的焦炉工DNA损伤程度存在着明显的个体差异。基于本课题组前期对HSPB1基因-1271G>C多态与207例焦炉工DNA损伤水平的关联研究结果，本项目拟以1200例焦炉作业工人及600例非炼焦区对照工人为研究对象，在测定炼焦作业区的代表性工作岗位和对照区空气样本中17种代表性PAHs含量和个体PAHs内暴露标志物（尿1-羟基芘和血浆BPDE-白蛋白加合物）水平的基础上，分析环境应答基因HSPB1及与其相互作用的DNA修复基因APEX1和DNA损伤应答基因TP53遗传变异单独作用、基因-基因、基因-环境联合作用在影响焦炉工DNA损伤程度中的主效应和交互效应。本项目将为焦炉工高危人群的筛检和早期健康防护提供科学依据和理论基础。

结项摘要

本项目严格按照课题计划书进行，课题成员圆满完成了研究任务，并进行了研究内容的扩大和延伸。我们在武汉钢铁集团焦化厂开展了1700多焦炉厂工人的职业健康体检工作，建立了这些工人的人口学资料数据库和生物样本库。我们检测了职业人群作业环境中16种PAHs水平；检测了工人尿10种PAHs代谢产物和血浆BPDE-白蛋白加合物水平分别作为非致癌性和致癌性PAHs的内暴露剂量标志物；检测尿中8-OHdG和8-iso-PGF2α作为DNA氧化损伤和脂质过氧化指标；采用外周血淋巴细胞彗星试验和双微核试验评价个体的遗传损伤程度。取得了以下研究成果：（1）对1333例工龄1年以上的男性工人进行分析发现，机体的尿PAHs代谢产物和血浆BPDE-白蛋白加合物与尿8-OHdG和8-isoPGF2α水平之间具有明显的剂量-效应关系(Environ Sci Technol. 2013)；（2）我们在焦炉工人群中检测了HSPB1、TP53和APEX1基因共5个SNPs，分析发现APEX1基因rs1130409Glu等位基因与PAHs暴露在提高外周血淋巴细胞双微核率上具有协同作用，进一步的肺癌病例对照研究发现rs1130409Glu等位基因与吸烟在提高肺癌发生风险上具有相加交互作用（Mol Carcinog. 2014）；（3）发现CYP2B6基因的多态性改变可以影响焦炉工的血浆BPDE-Alb加合物和工人的DNA损伤水平（Toxicol Lett. 2012）；（4）发现携带miR-146a前体区域rs2910164CC基因型工人的微核率（4.38±3.46）与携带野生型rs2910164GG基因型工人的微核率（4.02±3.09）相比显著增加，并有明显的等位基因剂量效应关系（中国预防医学杂志. 2013）；（5）对不吸烟不饮酒的272名男性和206女性焦化厂作业工人分析发现，在办公室、辅助车间和焦炉车间工作的女性工人的8-OHdG和外周血淋巴细胞微核率均高于同一工作场所的男性工人，即女性对PAHs暴露导致的遗传损伤较男性更为敏感（Environ Mol Mutagen. 2014）；（6）使用不同剂量的炉底、炉侧和炉顶的焦炉逸散物中的有机成分（主要为PAHs）染毒体外培养的HepG2细胞，24小时后HepG2细胞出现DNA链断裂和染色体损伤（Environ Toxicol Phar. 2014）。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Genetic variations of CYP2B6 gene were associated with plasma BPDE-Alb adducts and DNA damage levels in coke oven workers.
CYP2B6基因的遗传变异与焦炉工人血浆BPDE-Alb加合物和DNA损伤水平相关。
  • DOI：
    10.1016/j.toxlet.2012.04.004
  • 发表时间：
    2012-06
  • 期刊：
    Toxicology Letters
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Guoxiang Huang;Huan Guo;Tangchun Wu
  • 通讯作者：
    Tangchun Wu
miR-146a和miR-196a2前体区遗传多态性与焦炉工人遗传损伤的关系.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国预防医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张笑;李晓亮;邓思芸;戴霞云;黄素丽;冯晶;李珺;邬堂春;郭欢
  • 通讯作者：
    郭欢
Imputation-based association analyses identify new lung cancer susceptibility variants in CDK6 and SH3RF1 and their interactions with smoking in Chinese populations
基于插补的关联分析确定了 CDK6 和 SH3RF1 中新的肺癌易感性变异及其与中国人群吸烟的相互作用
  • DOI：
    10.1093/carcin/bgt145
  • 发表时间：
    2013-09-01
  • 期刊：
    CARCINOGENESIS
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Deng, Qifei;Guo, Huan;Wu, Tangchun
  • 通讯作者：
    Wu, Tangchun
h1 style=font-size:1.231em;font-family:arial, helvetica, clean, sans-serif;background-color:#FFFFFF;Women are more susceptible than men to oxidative stress and chromosome damage caused by polycyclic aromatic hydrocarbons exposure/h
女性比男性更容易受到多环芳烃暴露引起的氧化应激和染色体损伤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Environmental and Molecular Mutagenesis
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Zhang, Wangzhen;Guan, Lei;Kuang, Dan;Deng, Qifei;Deng, Huaxin;Zhang, Xiaomin;He, Meian;Christiani, David;Wu, Tangchun
  • 通讯作者：
    Wu, Tangchun
Dose-Response Relationships of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons Exposure and Oxidative Damage to DNA and Lipid in Coke Oven Workers
焦炉工人多环芳烃暴露与DNA和脂质氧化损伤的剂量-反应关系
  • DOI：
    10.1021/es401639x
  • 发表时间：
    2013-07-02
  • 期刊：
    ENVIRONMENTAL SCIENCE & TECHNOLOGY
  • 影响因子：
    11.4
  • 作者：
    Kuang, Dan;Zhang, Wangzhen;Guo, Huan
  • 通讯作者：
    Guo, Huan

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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