CDKN2A基因在胰岛β细胞衰老致2型糖尿病的机制及其致病变异定位

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    91649112
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    胡承
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0708.糖尿病
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31
  • 项目参与者：
    王婕； 江枫； 宋君； 王晓； 严婧； 王涛； 王诗韵； 何珍； 徐捷；
  • 关键词：
    糖尿病致病变异衰老

项目摘要

Pancreatic β cell senescence is a key factor of type 2 diabetes in Chinese. Previously, we identified senescence-associated gene CDKN2A as a susceptible T2D loci and could influence β cell function in a 9-year perspective cohort in Chinese. Based on this, we plan to perform deep sequencing in CDKN2A gene region to detect potential casual variants and RNA-seq to obtain different transcriptome profiles. Moreover, we will elucidate the mechanism of how CDKN2A and its casual variants regulate the senescence pathway and participate T2D development. Our research is of importance to know the dynamic changes of β cells in the process of cell senescence.
胰岛β细胞的衰老是导致2型糖尿病（T2D）发生的关键因素之一。课题组前期在9年随访的队列人群中开展遗传学研究发现，衰老相关基因CDKN2A基因区域存在影响T2D发生及胰岛β细胞功能动态变化的位点。本项目拟在此基础上，通过对CDKN2A基因区域开展深度测序，结合大样本病例-对照人群验证发现该区域中影响中国人T2D的致病变异；通过对不同基因型者的胰岛β细胞开展转录组测序，结合体外细胞和分子生物学实验，阐明CDKN2A基因及重要变异调控衰老通路、参与T2D发生的内在机制，为了解衰老过程中胰岛β细胞功能调控的机制奠定基础。

结项摘要

本项目旨在通过遗传学研究定位CDKN2A基因区域影响2型糖尿病（T2D）发生的变异，并阐明其调控衰老通路、参与T2D发生的内在机制。通过项目的实施，CDKN2A 基因区域的rs10811661变异与机体衰老进程中胰岛素分泌能力的下降显著相关，深度测序寻找CDKN2A基因区域致T2D潜在致病位点，并建立挑选单个胰岛的技术平台，开展后续机制研究。此外，还发现FADS1-FADS2基因变异通过调控DNA甲基化影响脂肪酸代谢的内在机制。通过基于靶向代谢组学技术研究发现血清触珠蛋白水平与颈动脉功能的相关性。. 本项目发表标注基金号的SCI文章5篇，总IF 34， 大于5的有3篇，总被引12次。培养硕博士研究生16名。授权发明专利1项，并转化形成商品化芯片，在全国300余家医疗机构推广应用。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Discovery of potential biomarkers for osteoporosis using LC-MS/MS metabolomic methods
使用 LC-MS/MS 代谢组学方法发现骨质疏松症的潜在生物标志物
  • DOI：
    10.1007/s00198-019-04892-0
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Osteoporosis International
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Wang J;Yan D;Zhao A;Hou X;Zheng X;Chen P;Bao Y;Jia W;Hu C;Zhang Z L;Jia W
  • 通讯作者：
    Jia W
Association between serum haptoglobin and carotid arterial functions: usefulness of a targeted metabolomics approach
血清触珠蛋白与颈动脉功能之间的关联：靶向代谢组学方法的有用性
  • DOI：
    10.1186/s12933-019-0808-2
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Cardiovascular Diabetology
  • 影响因子：
    9.3
  • 作者：
    Wang Shiyun;Wang Jie;Zhang Rong;Zhao Aihua;Zheng Xiaojiao;Yan D;an;Jiang Feng;Jia Wei;Hu Cheng;Jia Weiping
  • 通讯作者：
    Jia Weiping
Alcohol consumption and its interaction with genetic variants are strongly associated with the risk of type 2 diabetes: a prospective cohort study
饮酒及其与遗传变异的相互作用与 2 型糖尿病的风险密切相关：一项前瞻性队列研究
  • DOI：
    10.1186/s12986-019-0396-x
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    NUTRITION & METABOLISM
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yu Hairong;Wang Tao;Zhang Rong;Yan Jing;Jiang Feng;Li Shanshan;Jia Weiping;Hu Cheng
  • 通讯作者：
    Hu Cheng
Therapeutic medications against diabetes: What we have and what we expect
糖尿病治疗药物：我们拥有什么和我们期望什么
  • DOI：
    10.1016/j.addr.2018.11.008
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Advanced Drug Delivery Reviews
  • 影响因子：
    16.1
  • 作者：
    Hu Cheng;Jia Weiping
  • 通讯作者：
    Jia Weiping
FADS1-FADS2 genetic polymorphisms are associated with fatty acid metabolism through changes in DNA methylation and gene expression
FADS1-FADS2 遗传多态性通过 DNA 甲基化和基因表达的变化与脂肪酸代谢相关
  • DOI：
    10.1186/s13148-018-0545-5
  • 发表时间：
    2018-08-29
  • 期刊：
    CLINICAL EPIGENETICS
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    He Z;Zhang R;Jiang F;Zhang H;Zhao A;Xu B;Jin L;Wang T;Jia W;Jia W;Hu C
  • 通讯作者：
    Hu C

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  • 通讯作者：
    胡承

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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