基于microRNA-499-线粒体途径生脉饮抑制心力衰竭心肌细胞凋亡的分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81273939
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    徐强
  • 依托单位：
    天津中医药大学
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

In the failing heart, multiple structural changes are known to occur. Cardiomyocyte apoptosis, is the key pathogenesis and progression of heart failure. The molecular mechanisms underlying these changes of the myocardium have been extensively studied, Recently it has become evident that microRNA-499 plays a key role in these structural changes of the heart. Shengmaiyin, as a widely used CHinese herbs, has been proved in our previous research, it can inhibit cardiomyocytes apoptosis in CHF by protecting mitochondrion..In our research, to study the role of miRNA-499 in the heart, and the effects of Shengmaiyin on CHF Cardiomyocyte apoptosis by targeting miRNA-499, CHF model rats, isolated heart with Langendorff and I/R induced Cardiomyocyte cell were treated with Shengmaiyin. Then,The heart function,Pathology, apoptosis were tested. we measured its expression of microRNA-499 and its target CnAαand CnAβ, to unveil the mechanisms of the effects of Shengmaiy on CHF.
心肌细胞凋亡是心力衰竭病理过程中的关键环节，新近发现microRNA-499可通过调控线粒体功能抑制细胞凋亡，可能成为治疗心力衰竭的新靶标。本课题组前期研究证实，经典益气养阴方剂生脉饮能有效抑制心肌细胞凋亡，且对凋亡细胞的线粒体具有保护作用。.基于以上理论和研究基础，本项目应用生脉饮分别干预CHF大鼠、离体灌注心脏及缺氧处理的心肌细胞，从整体、器官和细胞不同层次，观察其对大鼠心功能、神经内分泌系统、心肌细胞形态、线粒体超微结构及心肌细胞凋亡的影响，证实其对心肌细胞凋亡的保护作用。同时深入阐明生脉饮对microRNA-499表达的影响，揭示其通过调控miRNA-499表达，作用于其靶蛋白CnAα和CnAβ，进而抑制Drp1去磷酸化减少线粒体分裂，最终达到抑制心肌细胞凋亡的完整作用途径和确切分子机制，为中药复方治疗心力衰竭提供新的作用途径和理论依据。

结项摘要

心肌细胞凋亡是心力衰竭病理过程中的关键环节，新近发现microRNA-499可通过调控线粒体功能抑制细胞凋亡，可能成为治疗心力衰竭的新靶标。本课题组前期研究证实，经典益气养阴方剂生脉饮能有效抑制心肌细胞凋亡，且对凋亡细胞的线粒体具有保护作用。. 基于以上理论和研究基础，本项目应用生脉饮分别干预CHF大鼠、离体灌注心脏及缺氧处理的心肌细胞，从整体、器官和细胞不同层次，观察其对大鼠心功能、神经内分泌系统、心肌细胞形态、线粒体超微结构及心肌细胞凋亡的影响。试验结果如下：. 1. 生脉饮干预CHF模型大鼠结果显示：生脉饮可改善CHF大鼠症状、减轻心肌细胞损伤和凋亡，降低血清FFA含量，改善心肌细胞能量代谢。. 2. 心肌细胞体外实验结果显示：生脉饮可通过调节 miRNA-499表达，减轻缺氧引起的心肌细胞线粒体损伤，抑制细胞凋亡，提高细胞活力。. 3. 临床试验结果显示：生脉饮能够明显改善慢性心衰患者的心功能分级、Lee心衰积分、中医证候积分以及运动耐量和生活质量水平。且在治疗心功能分级及对中医症候积分的疗效上，明显优于单纯西药治疗的对照组。. 总之，通过临床、动物模型和细胞不同层次的研究，本研究基本阐明心力衰竭时 miRNA-499 通过线粒体途径影响，证实生脉饮可通过调控 Mirna-499 表达通过线粒体通路，改善CHF大鼠症状和心肌细胞能量代谢，抑制心肌细胞 凋亡的作用。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
强心颗粒治疗慢性心力衰竭疗效观察
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    辽宁中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    柳威;赵英强;寇冠军;徐强
  • 通讯作者：
    徐强
microRNA对心力衰竭调控作用的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华中医药学刊
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈凌燕;孙兰军;徐强
  • 通讯作者：
    徐强
不同中医证型心力衰竭患者左心室射血分数与NT-proBNP、Hcy、D-D 的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    天津医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    温学红;闫卫利;马明坤;杨龙艳
  • 通讯作者：
    杨龙艳
慢性心力衰竭心气虚与线粒体能量代谢关系探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    光明中医
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陆璇;徐强
  • 通讯作者：
    徐强
从古方生脉散来谈心病从肺论治
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    湖南中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张亚新;陆璇;张蕾;庄建国
  • 通讯作者：
    庄建国

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  • 通讯作者：
    Offshore Eng

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基于SIRT1/PGC-1α探讨生脉饮通过调节线粒体生物能量学治疗慢性心力衰竭的机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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