神经认知与影像生物学标记对甲基苯丙胺所致精神病性障碍患者转归的预测研究

The deficits of dopamine system play an important role in the neurocognitive and neuroimaging pathological mechanism of Methamphetamine induced psychotic disorder (MIP). The clinical outcome of MIP is heterogeneous, including MIP abstinence without psychosis and correctly diagnosed schizophrenia with psychosis more than six months. At recent, there are no objective biomarkers to early identify and predict its clinical outcome. Therefore, our study will recruit MIP (n=150) and first-episodic schizophrenia patients (n=150) to conduct a multi-measurement prospective study. Baseline measurements will contain the neurocognitive function tests, multimodal brain imaging and clinical symptoms assessments. At the each following survey (6 weeks, 6 months, 1 year and so on), the measurements above will be done again after interviewing using SCID-I/P. Common and specific changes of cognitive function and multimodal brain imaging of MIP and first-episodic schizophrenia groups are expected to be found by comparing the baseline data to age-, education-matched health controls (n=200). Finally, several survival analysis models taking the baseline changes in neurocognitive function and neuroimaging, and the psychosis symptoms as independent variables will be used to identify biomarkers for predicting the clinical outcome of MIP, in order to provide the scientific basis for clinical diagnosis and classification.

多巴胺神经通路异常改变在甲基苯丙胺所致精神病性障碍的认知和神经影像病理机制中扮演了重要角色，该精神障碍戒断后临床转归具有多样性：精神病性症状缓解和修正诊断为精神分裂症（持续超过半年）。目前缺乏客观生物学标记辅助临床早期识别与判断该病预后情况。本项目将招募甲基苯丙胺所致精神病性障碍和首发精神分裂症患者各150名，开展多时间点的前瞻性随访研究。在基线时完成神经认知功能测验、磁共振扫描及临床评估；并在其后6周、半年、1年等分别进行随访，明确其临床诊断，完成相应测评。通过与200名相匹配的健康对照者进行比较，发现甲基苯丙胺所致精神病性障碍与精神分裂症共有的及各自特有的神经认知功能及影像改变；通过随访诊断回顾性分析综合甲基苯丙胺所致精神病性障碍戒断后缓解者、修正诊断为精神分裂症者的神经认知功能及影像改变在内的多模态指标，发现可预测其临床转归不同结局的生物学标记，为诊断及细化分类该障碍提供科学依据。

本课题完成100例甲基苯丙胺所致精神病性障碍患者基线数据，随访6个月患者11例。计划完成50%的患者不同时间点随访数据，但由于人为不可抗拒原因，使得随访工作不得不终止。通过电话回访确定患者半年复吸者58名，故仍诊断为甲基苯丙胺所致精神病性障碍；剩下42名患者中25名一直服用抗精神病药物，修正诊断为精神分裂症；10名停药无精神病性症状，目前无诊断；7名患者无法联系或不愿配合告知目前现状。考虑到整个课题组均无法完成随访工作，课题调整为“比较酒精使用和甲基苯丙胺使用所致精神病性障碍的神经影像学差异”。本课题组纳入68例甲基苯丙胺所致精神病性障碍患者与64例酒精所致精神病性障碍患者，正常对照者180例，比较两组患者的灰质体积受损区域，结果提示甲基苯丙胺与酒精的成瘾者灰质变化存在显著差异，甲基苯丙胺成瘾者的背侧纹状体（尾状核）、丘脑和小脑部分脑区受损相当于酒精成瘾患者更显著，而酒精成瘾者的内侧前额叶、腹侧纹状体（伏隔核）的受损程度远大于甲基苯丙胺成瘾者。. 同时比较精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症患者共960例受试者的灰质体积与低频振幅（ALFF）值，将性别、年龄作为协变量，结果发现：三组患者的灰质体积与ALFF值均小于正常对照者，三组患者均存在皮层及皮层下结构与功能性损伤，如腹内侧前额叶、后扣带回、丘脑；双相情感障碍与抑郁症皮层、皮层下结构受损更相似，广泛的皮质受损，特别是双相和抑郁症患者前额叶结构与功能损伤明显高于首发精神分裂症；纹状体结构与功能改变双相情感障碍最明显、抑郁症次之、精神分裂症小。基于单中心近1000例影像学数据分析，这一结果有力地回答了既往小样本、多中心研究所无法回避的问题：精神障碍存在广泛的皮层与皮层下结构、功能受损。这些结果将进一步得到本课题组收集的甲基苯丙胺所致精神病性障碍患者的影像学数据的验证，结果正在分析中。. 目前本课题负责人与团队内成员发表文章见刊4篇，投稿中4篇，以及2篇文章正在写作中。

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