淫羊藿苷对动脉粥样硬化晚期Mertk介导的“胞葬”及免疫炎症反应干预的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81102843
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    张卫萍
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H3209.中药心脑血管药理
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

巨噬细胞激活后通过其Mertk受体清除凋亡细胞的"胞葬"能力将决定动脉粥样硬化(AS)的最终发展，同时树突细胞（DCs）Mertk下调或竞争性拮抗促使DCs吞噬凋亡细胞抗原后的抗原递呈效应失去抑制，Th细胞大量激活导致炎症级联反应的增强也可能促进AS后期的病理改变。本研究通过分析参与AS的内、外源性主要应激因素对巨噬细胞与DCs表面Mertk受体表达的变化探求AS晚期巨噬细胞"胞葬"功能减弱的作用机制，促炎型与抑炎型巨噬细胞不同炎性活性与Mertk受体表达之间关系以及DCs表面Mertk受体介导的凋亡细胞抗原递呈效应在AS晚期病理过程中的变化特点，进一步从"巨噬细胞炎症表型改变-巨噬细胞Mertk介导"胞葬"吞噬活性-树突细胞Mertk调节抗原递呈T细胞免疫"的角度有机的阐述淫羊藿苷对巨噬细胞"胞葬"及免疫炎症级联反应的干预，明确其抑制AS斑块发展变化的机制，扩展中医"温肾益气"概念和范畴

结项摘要

巨噬细胞激活后通过其Mertk受体清除凋亡细胞的“胞葬”能力将决定动脉粥样硬化(AS)的最终发展，同时抗原递呈细胞Mertk下调或竞争性拮抗促使抗原递呈效应失去抑制。本研究显示淫羊藿苷能够明显抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的形成以及炎症反应，并能够抑制Ox-LDL与LPS诱导的巨噬细胞吞噬凋亡细胞后炎症反应。同时，淫羊藿苷可以促进经PMA诱导成为巨噬细胞的THP-1细胞胞葬受体Mertk的表达。进一步的研究发现，淫羊藿苷同样可以提高经采用IL-4 体外诱导 THP-1成为巨噬细胞的细胞胞葬受体Mertk的表达。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Icariin attenuates the enhanced prothrombotic state in atherosclerotic rabbits independent of its lipid-lowering effects
淫羊藿苷可减弱动脉粥样硬化兔中增强的血栓前状态，与其降脂作用无关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Planta Medica
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    张卫萍
  • 通讯作者：
    张卫萍

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青年人群臂踝动脉脉搏波传导速度、颈动脉内膜中层厚度和血流介导的血管舒张功能的相关性
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华高血压杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张卫萍;郭统帅;褚超;谢冰清;董珍珍;杨番;任珂宇;牟建军
  • 通讯作者：
    牟建军
姜黄素通过抑制心肌组织炎症反应改善自身免疫性心肌炎大鼠的心功能
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    山西医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王丽君;霍建华;张卫萍;张勇;王晨;周娟;袁祖贻;郜珊珊
  • 通讯作者：
    郜珊珊

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    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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