TGF-β1/ActivinA诱导miR-124-3p差异表达促进ADSCs转分化形成功能性神经元修复脊髓损伤的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81901265
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.5万
  • 负责人：
    刘凯清
  • 依托单位：
    深圳大学
  • 学科分类：
    H0910.神经损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Spinal cord injury (SCI) is a common traumatic disease and there is no effective treatment at present. Looking for new intervention targets and new seed cells have important clinical value for the treatment of SCI. Studies have shown that adipose-derived stem cells(ADSCs) can be used as seed cells for SCI repairing. How to effectively improve the proportion of differentiation of ADSCs into NSCs is the main problem in the field of SCI repair. Previous studies have found that TGF-β1/ActivinA can promote the expression of miR-124-3p in ADSCs and down-regulate the expression of PSEN1, a key subunit of Notch signaling pathway. Inhibition of Notch signaling activity can abolish the inhibition of nerve regeneration by the Notch signal and its downstream target genes. Therefore, it is hypothesized that TGF-β1/ActivinA can promote the promote the transdifferentiation of ADSCs by promoting the expression of miR-124-3p. The applicant intends to evaluate the effects of TGF-β1/Activin A-miR-124-3p-PSEN1 on the transdifferentiation of ADSCs by in vitro and in vivo experiments. This reveals the mechanism of regulating the transdifferentiation ofADSCs and provides a basis for the repair of spinal cord injury.
脊髓损伤（SCI）是常见创伤性疾病，目前还没有有效治疗手段。寻找新的干预靶点和种子细胞对SCI的治疗具有重要临床价值。研究表明脂肪源性干细胞（ADSCs）可作为种子细胞应用于SCI修复，但如何有效提高ADSCs向NSCs分化的效率，是ADSCs广泛应用所面临的主要科学问题？前期研究发现TGF-β1/ActivinA 能促进ADSCs中miR-124-3p表达，下调Notch信号通路中关键酶组成亚基PSEN1的表达。而抑制Notch信号活性，可解除Notch信号及其下游靶基因对神经再生抑制。因此提出假设：TGF-β1/ActivinA可通过促进miR-124-3p的表达来促进ADSCs转分化。申请人拟通过体外、体内系统评估TGF-β1/ActivinA-miR-124-3p-PSEN1信号通路对ADSCs转分化的影响，从而揭示调控ADSCs转分化的机制，为SCI修复提供依据。

结项摘要

脊髓损伤(SCI)是常见创伤性疾病，目前还没有有效治疗手段。寻找新的干预靶点和种 子细胞对SCI的治疗具有重要临床价值。在本研究中，我们发现通过过表达SOX2同时敲低PSEN1可以有效提高ADSCs向NSCs分化的效率，此外在本研究中我们还发现通过移植ADSC-NSC以期促进SCI修复的过程中，新移植的细胞出现大面积死亡，可能是阻碍SCI修复的一个重要原因，为此我们通过微阵列分析了SCI前后脊髓组织中mRNA和m6A水平表达的变化。并对SCI组织TGFb1，TGFb2等基因的表达进行了分析，发现在SCI组织中TGFb1，TGFb2的表达发生了显著上调，并且TGFb2的上调会通过m6A修饰依赖的方式促进lncRNA UC.120+的表达，通过过表达lncRNA UC.120+促进小胶质细胞细胞向M1型进展，促进炎性因子的释放，炎性因子的释放会导致新细胞死亡，这对SCI修复是一个巨大的障碍。本研究首次揭示了TGFb2与m6A修饰以及与炎性反应关系，这将为SCI修复提供新依据。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
CircRNA-mediated regulation of brown adipose tissue adipogenesis.
CircRNA介导的棕色脂肪组织脂肪生成的调节
  • DOI：
    10.3389/fnut.2022.926024
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    FRONTIERS IN NUTRITION
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Liu, Kaiqing;Liu, Xin;Deng, Yaqin;Li, Zesong;Tang, Aifa
  • 通讯作者：
    Tang, Aifa

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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