PRL-3调控结直肠癌进展的表观遗传机制：PRL-3与组蛋白Histone H3之间的功能联系

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81272300
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    李建明
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H1804.肿瘤遗传与进化
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

In our previous works, we have identified some PRL-3 functionally associated proteins using functional proteomic strategies(J Proteome Res, 2010).And, we found that PRL-3 is involved in regulating methylation of Histone H3K9 in colorectal cancer(CRC)(Gut,2012).Co-immunoprecipitation assay showed that Histone H3 and USP4 are the candidates of PRL-3 nuclear interacting proteins. Based on these findings, we suggest a functional association between PRL-3 and Histone H3 by regulating the modified patterns of Histone H3, which will result in behaviour changes of CRC cells. Here we will aim to study the relationship between modified patterns such as phosphorylation, methylation, acetylation or SUMOylation of Histone H3 triggered by PRL-3, gene expression patterns and behaviour changes in proliferation, invasion and metastasis of CRC cells. The roles of modified patterns of Histone induced by PRL-3 will also be confirmed in clinical samples of CRC and the potential clinical significance will also be determined. We will uncover a new epigenetic mechanism of PRL-3 involoved in CRC.
我们应用功能蛋白组学研究策略获得PRL-3功能相关蛋白（J Proteome Res，2010）,并发现PRL-3参与结肠癌细胞Histone H3 9 位赖氨酸去甲基化（Gut, 2012）。免疫共沉淀结果表明，Histone H3及USP4可能是PRL-3核内新型相互作用蛋白。基于此我们提出PRL-3 与Histone H3 的功能联系：介导Histone H3 修饰模式改变从而调控结直肠癌细胞生物学特性。本研究围绕Histone H3磷酸化修饰、甲基化修饰及泛素化等修饰模式的改变、基因表达模式变化与结直肠癌细胞生物学特性特别是增殖、侵袭和转移特性之间的联系；从Histone H3 的核定位、对HistoneH3 修饰及相关基因的转录调控的影响等方面确定PRL-3 调控结直肠细胞生物学特性的分子机制，并在结直肠癌的临床组织标本中进行验证，从而阐明PRL-3 调控结直肠癌表观遗传机制。

结项摘要

研究结直肠癌转移的分子机制及其调控因素对预防和治疗结直肠癌以及提高患者生存率具有重要意义。促肝细胞再生磷酸酶-3(Phosphatase of regenerating liver 3,PRL-3) 是现已发现与结直肠癌转移相关的少数特异性表达分子之一，我们在前期研究的基础上进一步确定PRL-3 参与结直肠癌中的新机制。我们发现核PRL-3与结直肠癌的进展存在密切关系，PRL-3可以通过JMJD1B、JMJD2B参与Histone H3K9甲基化的调节，JMJD1B、JMJD2B在结直肠癌中具有重要作用。PRL-3对Histone H3磷酸化位点Ser10、Ser28及Histone H3 第41位酪氨酸磷酸化（H3Y41p）存在影响。PRL-3对H3Y41p的影响部分是通过调控 JAK2实现的。H3Y41p在结直肠癌临床标本中明显高表达，淋巴结转移的结直肠癌临床标本中的表达要强于无淋巴结转移的结直肠癌临床组织标本。并且，临床研究显示，PRL-3与H3Y41p的表达存在一定的相关性，高表达PRL-3的肿瘤组织其相应的H3Y41p的表达水平也较高，低表达PRL-3的肿瘤组织其相应的H3Y41p的表达水平也较低。USP4参与影响PRL-3调节Histone H3磷酸化位点， USP4影响PRL-3的表达，并且可能参与了PRL-3调节Histone H3（Ser10）磷酸化位点的变化过程。以上研究发表在Gut、Journal of Pathology及Cancer Research等国际权威杂志，并申报国家发明专利3项，培养4名博士研究生和1名硕士研究生。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
NUR77 exerts a protective effect against inflammatory bowel disease by negatively regulating the TRAF6/TLR-IL-1R signalling axis
NUR77 通过负向调节 TRAF6/TLR-IL-1R 信号轴发挥针对炎症性肠病的保护作用
  • DOI：
    10.1002/path.4670
  • 发表时间：
    2016-02-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF PATHOLOGY
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Wu, Hua;Li, Xiu-Ming;Li, Jian-Ming
  • 通讯作者：
    Li, Jian-Ming
Genetic variants in ERBB4 is associated with chronic hepatitis B virus infection.
ERBB4 的基因变异与慢性乙型肝炎病毒感染有关
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.6650
  • 发表时间：
    2016-01-26
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu Y;Zhou Q;He XS;Song LM;Chen L;Jiao WJ;Shen T;Yao S;Wu H;Hu ZB;Gao TM;Li JM
  • 通讯作者：
    Li JM
Special AT-rich sequence-binding protein 2 acts as a negative regulator of stemness in colorectal cancer cells.
富含 AT 的特殊序列结合蛋白 2 作为结直肠癌细胞干性的负调节因子
  • DOI：
    10.3748/wjg.v22.i38.8528
  • 发表时间：
    2016-10-14
  • 期刊：
    World journal of gastroenterology
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Li Y;Liu YH;Hu YY;Chen L;Li JM
  • 通讯作者：
    Li JM
Ubiquitin-Specific Protease 4-Mediated Deubiquitination and Stabilization of PRL-3 Is Required for Potentiating Colorectal Oncogenesis
泛素特异性蛋白酶 4 介导的去泛素化和 PRL-3 的稳定是增强结直肠肿瘤发生所必需的
  • DOI：
    10.1158/0008-5472.can-14-3595
  • 发表时间：
    2016-01-01
  • 期刊：
    CANCER RESEARCH
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Xing, Cheng;Lu, Xing-Xing;Li, Jian-Ming
  • 通讯作者：
    Li, Jian-Ming
An epigenetic role for PRL-3 as a regulator of H3K9 methylation in colorectal cancer
PRL-3 作为结直肠癌 H3K9 甲基化调节因子的表观遗传作用。
  • DOI：
    10.1136/gutjnl-2011-301059
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    GUT
  • 影响因子：
    24.5
  • 作者：
    Liu, Yongxia;Zheng, Ping;Li, Jianming
  • 通讯作者：
    Li, Jianming

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其他文献

高铁限速运行时分的小数据驱动建模与仿真
  • DOI：
    10.16182/j.issn1004731x.joss.20-0329
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  • 期刊：
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  • 作者：
    徐鹏;冯国奇;代学武;崔东亮;魏七龙;李宝旭;李建明
  • 通讯作者：
    李建明
PRL-3基因的克隆及其原核表达载体的构建表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    周军
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    孙宝洋
黄土区薄层浮土道路侵蚀试验研究
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    10.13577/j.jnd.2020.0111
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    2020
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    聂慧莹;王文龙;李建明;郭明明;康宏亮;白芸
  • 通讯作者：
    白芸
人大肠癌细胞PRL-3基因启动子Snail结合位点的初步研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨发达;柳玉红;丁彦青;李建明;周军
  • 通讯作者：
    周军

其他文献

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李建明的其他基金

去泛素化酶USP4与酪氨酸磷酸酶PRL-3的相互作用及其在结直肠癌中的作用
  • 批准号：
    31570753
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    62.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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