血管生成素促进肿瘤细胞迁移的分子机制及其生物学意义

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31170721
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    许正平
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    C0502.分子生物物理
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

血管生成素（ANG）可以作用于血管内皮细胞和肿瘤细胞，在肿瘤发生发展中发挥重要功能。前期实验显示ANG可调节细胞的actin骨架和粘着斑形态，并促进细胞运动，且与β-actin、α-actinin 4和myosin等骨架蛋白相互作用，提示该蛋白可能通过对细胞骨架的调控而发挥促细胞迁移和肿瘤转移的功能。为此，本项目计划首先明确ANG调控actin细胞骨架和粘着斑的主要信号转导途径，然后确定ANG与三种骨架蛋白相互作用的位点。在此基础上，设计竞争性抑制肽或构建dominant negative突变体，揭示这些相互作用在ANG促肿瘤细胞迁移中的作用，并利用小鼠肿瘤转移模型建立ANG促肿瘤细胞迁移与肿瘤转移的关系。最后，在肿瘤病理标本上验证ANG与肿瘤发展、转移等临床指标的相关性。对ANG调控细胞迁移机制的了解将有助于进一步阐明ANG促进肿瘤发生发展的分子机制，并可能发现新的抗肿瘤治疗靶标。

结项摘要

血管生成素（angiogenin，ANG）在肿瘤的发生发展中扮演重要的角色，但是其在肿瘤转移中的作用及分子机制尚不明确。为进一步阐明ANG促进肿瘤细胞转移的分子机制，我们设计并完成了本项目研究，并取得了以下结果：1）首次证实了ANG可与骨架蛋白ACTB、ACTN4及MYH9在细胞迁移前端的黏着斑区域相互作用，不仅调控应力纤维束聚集和黏着斑的形成，而且控制黏着斑激酶活性，使之有利于细胞的迁移，并使肿瘤细胞更具致瘤性；2）发现靶向下调ANG的miR-409-3p也可以直接下调GAB1的表达而抑制结直肠癌转移；3）通过分析临床结直肠癌与其癌旁组织标本中ANG和miR-409-3p的表达情况，发现ANG在结直肠癌中的表达水平高于其癌旁组织，且与结直肠癌患者恶性程度呈正相关；而miR-409-3p正好相反，提示两者均可能成为结肠癌潜在的肿瘤标志物。以上结果为阐明ANG促进肿瘤发生发展的分子机制和临床转化应用提供了重要的线索。通过本项目研究，已发表论文10篇，包括7篇SCI收录论文，培养博士后3名、博士研究生6名、硕士生1名，圆满完成原计划的研究目标和预期指标。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Angiogenin stimulates ribosomal RNA transcription by epigenetic activation of the ribosomal DNA promoter.
血管生成素通过核糖体 DNA 启动子的表观遗传激活刺激核糖体 RNA 转录
  • DOI：
    10.1002/jcp.24477
  • 发表时间：
    2014-04
  • 期刊：
    JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Sheng, Jinghao;Yu, Wenhao;Gao, Xiangwei;Xu, Zhengping;Hu, Guo-Fu
  • 通讯作者：
    Hu, Guo-Fu
Angiogenin enhances cell migration by regulating stress fiber assembly and focal adhesion dynamics.
血管生成素通过调节应力纤维组装和局部粘附动力学来增强细胞迁移
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0028797
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wei S;Gao X;Du J;Su J;Xu Z
  • 通讯作者：
    Xu Z
Reduction of AUF1-mediated follistatin mRNA decay during glucose starvation protects cells from apoptosis.
葡萄糖饥饿期间 AUF1 介导的卵泡抑素 mRNA 衰减的减少可保护细胞免于凋亡。
  • DOI：
    10.1093/nar/gku778
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Nucleic acids research
  • 影响因子：
    14.9
  • 作者：
    Gao X;Dong H;Lin C;Sheng J;Zhang F;Su J;Xu Z
  • 通讯作者：
    Xu Z
血管生成素:RNA代谢过程中重要的核糖核酸酶
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高燕;盛静浩;许正平
  • 通讯作者：
    许正平
Phospholipid Scramblase 1 Functionally Interacts with Angiogenin and Regulates Angiogenin-Enhanced rRNA Transcription
磷脂扰乱酶 1 与血管生成素功能性相互作用并调节血管生成素增强的 rRNA 转录
  • DOI：
    10.1159/000356604
  • 发表时间：
    2013-12
  • 期刊：
    Cellular Physiology and Biochemistry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Dong, Haojie;Kang, Lan;Ang, Jian;Xu, Zhengping
  • 通讯作者：
    Xu, Zhengping

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其他文献

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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 通讯作者：
    许正平
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    霍亚楠
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  • DOI：
    10.13865/j.cnki.cjbmb.2015.12.10
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高向伟;许正平
  • 通讯作者：
    许正平

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
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          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
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