肠致病性大肠杆菌（EPEC）EspB和EspD蛋白功能活性区域研究

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基本信息

  • 批准号：
    81170370
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    邓启文
  • 依托单位：
    广东医科大学
  • 学科分类：
    H0306.胃肠道及腹腔感染性疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

肠致病性大肠杆菌（EPEC）所有效应蛋白都必须经过"转导管"转导才能进入宿主细胞内发挥致病 效应,因此分泌EspA、EspB和EspD等蛋白在细菌和肠上皮细胞之间形成鞘样"转导管"是EPEC致病的首要 关键环节；EspB和EspD是EPEC转导管"镶嵌"在宿主细胞膜的主要构成蛋白，但两种蛋白相互结合的区域以及它们如何相互作用并不清楚。本项目采用pull-down实验、酵母双杂交等方法进一步研究转导管的形成机理，具体内容包括：1）观察EspD蛋白各氨基酸区段在A/E损伤中的功能活性；2）揭示EspB 与EspD蛋白相互作用区域及该区域在EPEC致A/E损伤中的可能意义；3）阐明EspB是否是通过增加EspD蛋白在细胞膜表达的稳定性参与转导管的形成。本研究不但能进一步明确EspD和EspB蛋白在转导管形成过程中的作用，且可能为临床防治EPEC感染提供新的药物设计靶位。

结项摘要

肠致病性大肠杆菌（enteropathogenic E．coli，EPEC）所有效应蛋白都必须经过“转导管”转导才能进入宿主细胞内发挥致病效应，EspB 和EspD 是EPEC 转导管“镶嵌”在宿主细胞膜的主要构成蛋白，但两种蛋白相互结合的区域以及它们如何相互作用并不清楚本，本研究拟明确EspD和EspB蛋白在转导管形成过程中的作用并探讨EPEC感染的致病机制。通过本研究获得的主要结果和结论如下：.①观察EspD蛋白各氨基酸区段在A/E损伤中的功能活性，揭示EspD 蛋白区域在EPEC 致A/E 损伤中的可能意义。②阐明我国第一株EPEC全基因组分析及致病岛进化研究，通过转录谱芯片技术探索环丙沙星对EPEC致病岛蛋白的表达影响及可能参与耐药的新机制，③获得全基因测序分析EPEC菌株small RNA筛选与耐药相关的small RNA分子数据。④噬菌体展示技术筛选EPEC转导蛋白EspB蛋白结合短肽并明确其可能的治疗潜在价值。⑤构建EPEC EspA蛋白长双岐杆菌表达重组菌株，并验证蛋白表达。通过本研究较好的明确了EspD蛋白功能，并研究了我国EPEC菌株特点并为探索新的资料策略奠定基础。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
环丙沙星对肠致病性大肠埃希菌转录谱基因表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国病原生物学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王红燕;姚伟明;余治健;邓启文
  • 通讯作者：
    邓启文
肠致病性大肠杆菌的生物膜形成对致病岛基因的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国热带医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘晓军;杨唯枝;余治健;邓启文
  • 通讯作者：
    邓启文
双歧杆菌表达肠致病性大肠埃希菌EspA蛋白的体外研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国热带医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    潘伟光;郑金鑫;陈重;邓启文
  • 通讯作者：
    邓启文
肠致病性大肠埃希菌EspB基因的体外诱导表达研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    深圳中西医结合杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    潘伟光;陈重;余治建;邓启文
  • 通讯作者：
    邓启文
采用噬菌体展示技术筛选肠致病性大肠埃希菌EspB蛋白结合短肽的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国微生态学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李多云;刘晓军;余治健;邓启文
  • 通讯作者：
    邓启文

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其他文献

红霉素耐药粪肠球菌耐药基因erm(A)、erm(B)和erm(C)分布及耐药性分析
  • DOI：
    10.13350/j.cjpb.180316
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国病原生物学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邓向斌;李多云;徐广健;白冰;姚伟明;邓名贵;程航;孙翔;郑金鑫;林志伟;邓启文;余治健
  • 通讯作者：
    余治健
替加环素体外诱导金黄色葡萄球菌耐药株16SrRNA基因突变位点分析
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国热带医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐广健;白冰;李多云;姚伟明;邓向斌;邓名贵;程航;孙翔;郑金鑫;陈重;王红燕;林志伟;邓启文;余治健
  • 通讯作者：
    余治健
无乳链球菌毒力基因的分布及其与耐药性和MLST的关系
  • DOI：
    10.13350/j.cjpb.181109
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国病原生物学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胥志超;张波;钟婉莹;陈宪娣;李多云;王红燕;陈重;白冰;潘伟光;李桂秋;徐广健;廉婕;余治健;邓启文
  • 通讯作者：
    邓启文
粪肠球菌临床株对泰利唑胺体外抗菌活性的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国感染控制杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    白冰;余治健;徐广健;王进;马孝煜;张朝钦;郑金鑫;邓启文;李多云
  • 通讯作者：
    李多云

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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