长链非编码RNA LOC100506403/HIF-1α正反馈通路调控低氧微环境下肿 瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞之间相互作用促进结直肠癌进展的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81802409
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    徐颖
  • 依托单位：
    江苏大学
  • 学科分类：
    H1818.肿瘤免疫治疗
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) plays a pivotal role on metabolism reprogramming, angiogenesis and invasion of colorectal cancer (CRC), and serves both as a sensor and effector in responsive to tumor hypoxia. However, the related mechanisms are still undefined. Our preliminary study demonstrated that long non-coding RNA (lncRNA) LOC100506403 was a CRC-related and hypoxia-responsive lncRNA. Upregulated expression of LOC100506403 correlated with carcinogenesis and progression of CRC. LOC100506403/HIF-1α acted in a positive feed-back fashion and mediated the interaction between colon cancer cells and macrophages through transactivation of HIF-1α downstream targets, including GLUT1, LDHA, IL-1β, etc. Thus, we hypothesize that, LOC100506403/HIF-1α acts in a positive feed-back fashion in responsive to tumor hypoxia and mediate the interaction between cancer cells and macrophages through transactivation of HIF-1α downstream targets, resulting in CRC progression. We will further disclose the detail mechanisms and the clinicopathological relevance of LOC100506403/HIF-1α at different levels, including clinical specimens, in vitro experiments, cell and animal experiments. Therefore, this study will be hopeful to provide new understanding and strategy for prevention and treatment of CRC.
HIF-1α是肿瘤低氧环境下的关键信号分子，在结直肠癌 (CRC) 代谢重塑、血管生成、侵袭等过程中发挥重要作用，但相关机制仍然不明。我们初步发现长链非编码RNA (lncRNA) LOC100506403是CRC相关性及低氧反应性lncRNA，其表达与CRC进展呈正相关，并与HIF-1α存在正反馈调控现象，LOC100506403/HIF-1α通路通过转录激活GLUT1、LDHA、IL-1β等靶基因调控结肠癌细胞与巨噬细胞相互作用。因此提出假说：低氧条件下LOC100506403/HIF-1α通过正反馈调控机制，增强HIF-1α靶基因的转录激活，并以此调控肿瘤细胞与巨噬细胞之间的相互作用促进CRC的进展。我们拟于临床标本、体外实验、细胞及动物实验等层面进一步明确LOC100506403/HIF-1α正反馈通路的具体调控机制及其在CRC进展中的意义，以期为CRC防治提供新策略。

结项摘要

HIF-1α是肿瘤低氧环境下的关键信号分子，在结直肠癌 (CRC) 代谢重塑、血管生成、侵袭等过程中发挥重要作用，但相关机制仍然不明。本项目对LOC100506403/HIF-1α在低氧环境下对CRC发生发展的影响进行了研究，研究结果显示：1、验证了lncRNA LOC100506403是CRC相关性及低氧反应性lncRNA；2、LOC100506403与HIF-1α存在正反馈调控现象；3、LOC100506403/HIF-1α在细胞模型和动物实验模型中促进了CRC的进展；4、低氧条件下LOC100506403/HIF-1α增强HIF-1α靶基因的转录激活下游靶基因调控结肠癌细胞与巨噬细胞相互作用，促进了CRC的进展。本项目明确LOC100506403/HIF-1α正反馈通路的具体调控机制及其在CRC进展中的意义，为CRC防治提供新策略。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Long non-coding RNA LINC01225 promotes proliferation, invasion and migration of gastric cancer via Wnt/β-catenin signalling pathway
长链非编码RNA LINC01225通过Wnt/β-catenin信号通路促进胃癌增殖、侵袭和迁移
  • DOI：
    10.1111/jcmm.14627
  • 发表时间：
    2019-11-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Xu, Ying;Zhang, Guohua;Jiang, Pengcheng
  • 通讯作者：
    Jiang, Pengcheng
Long noncoding RNA DGCR5 suppresses gastric cancer progression by acting as a competing endogenous RNA of PTEN and BTG1.
长非编码RNA DGCR5通过作为PTEN和BTG1的竞争性内源RNA抑制胃癌进展
  • DOI：
    10.1002/jcp.27861
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Journal of Cellular Physiology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Xu Ying;Zhang Guohua;Zou Chen;Gong Zhigang;Wang Sijia;Liu Jun;Ma Gui;Liu Xiaogu;Zhang Wenbo;Jiang Pengcheng
  • 通讯作者：
    Jiang Pengcheng
Long noncoding RNA DLGAP1-AS2 facilitates Wnt1 transcription through physically interacting with Six3 and drives the malignancy of gastric cancer.
长链非编码RNA DLGAP1-AS2通过与Six3的物理相互作用促进Wnt1转录并驱动胃癌的恶性肿瘤
  • DOI：
    10.1038/s41420-021-00649-z
  • 发表时间：
    2021-09-20
  • 期刊：
    Cell death discovery
  • 影响因子：
    7
  • 作者：
    Lu J;Xu Y;Xie W;Tang Y;Zhang H;Wang B;Mao J;Rui T;Jiang P;Zhang W
  • 通讯作者：
    Zhang W
PINK1 deficiency in gastric cancer compromises mitophagy, promotes the Warburg effect, and facilitates M2 polarization of macrophages (Retracted article. See vol. 549, 2022)
胃癌中 PINK1 缺陷会损害线粒体自噬，促进 Warburg 效应，并促进巨噬细胞的 M2 极化。
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2021.12.032
  • 发表时间：
    2022-01-04
  • 期刊：
    CANCER LETTERS
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Xu，Ying;Lu，Jiawei;Zhang，Wenbo
  • 通讯作者：
    Zhang，Wenbo
PINK1-mediated mitophagy protects against hepatic ischemia/reperfusion injury by restraining NLRP3 inflammasome activation
PINK1介导的线粒体自噬通过抑制NLRP3炎性体激活来防止肝缺血/再灌注损伤
  • DOI：
    10.1016/j.freeradbiomed.2020.09.015
  • 发表时间：
    2020-11-20
  • 期刊：
    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Xu, Ying;Tang, Yinbing;Zhang, Wenbo
  • 通讯作者：
    Zhang, Wenbo

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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