心肌纤维化的新机制：琥珀酸受体1研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81500243
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    杨磊
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H0203.先天性心脏病
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Myocardial fibrosis (MF) is a common complication of congenital heart disease, and it is a key factor to affect the prognosis of MF. Till now, there are no effective drugs for MF clinical treatment. Therefore, research on the MF pathogenic mechanism, and then finding a new therapeutic target in the MF, has an important clinical significance. In our previous research, it was found that succinate receptor 1 (SUCNR1) gene and protein levels were both significantly high in MF human cardiac muscle and MF derived fibroblasts (FCs) compared to the control and overexpression of SUCNR1 in FCs induced excessive proliferation; using proteome chips and co-immuneprecipitation, screened out the downstream molecule-Smad2. This project aims to confirm the effects of SUCNR1 on MF by checking the fibrosis effects of SUCNR1 on normal or MF mice; after the SUCNR1 overexpression/RNAi, study the effect on FCs proliferation, migration and apoptosis and the molecular mechanism; by regulating SUCNR1 with co-culturing FCs and myocardial cell, study the effect on cardiomyocyte hypertrophy, apoptosis, migration and the molecular mechanism; through inhibition / activation of Smad2, study the SUCNR1 downstream mechanism; verify the role and molecular mechanism of SUCNR1 in human specimens. This project is of great significance for the understanding of MF pathogenesis and development for the new target treatment of MF.
心肌纤维化（MF）是先心病常见并发症，是影响预后的关键因素，但临床上尚无有效治疗MF的药物。研究MF致病机制，寻找治疗新靶标，具有重要的临床意义。本课题组前期发现，琥珀酸受体-1（SUCNR1）差异高表达于MF的人心肌组织和心脏成纤维细胞中（FCs），过表达SUCNR1会致FCs过度增殖；利用蛋白组学芯片及免疫共沉淀技术，筛选出SUCNR1下游分子是Smad2，提示SUCNR1可能通过Smad2导致MF的发生。本课题拟通过体内、体外研究激活/抑制SUCNR1对MF作用及对FCs增殖、凋亡、迁移的影响并研究其分子机制；在SUCNR1过表达/沉默后，分别抑制/激活Smad2，验证SUCNR1作用是否逆转；通过人体标本验证SUCNR1在MF中作用和分子机制；阐明SUCNR1对MF影响及调控机制，确证其在MF中的作用。此项目对于深入了解MF发病机制及开发治疗MF的新靶点具有重要意义。

结项摘要

心肌纤维化（MF）是先心病常见并发症，是影响预后的关键因素，但临床上尚无有效治疗MF的药物。研究MF致病机制，寻找治疗新靶标，具有重要的临床意义。本课题组前期发现，琥珀酸受体-1（SUCNR1,GPR91）差异高表达于MF的人心肌组织和心脏成纤维细胞中（FCs），过表达SUCNR1会致FCs过度增殖；利用蛋白组学芯片及免疫共沉淀技术，反复筛选及验证最后发现SUCNR1（GPR91）下游分子是Smad2-PI3K/Akt，提示SUCNR1（GPR91）可能通过Smad2-PI3K/Akt导致MF的发生。本课题通过体内、体外研究激活/抑制SUCNR1（GPR91）对MF作用及对FCs增殖、凋亡、迁移的影响并发现了其分子机制：Smad2-PI3K/Akt途径；在SUCNR1（GPR91）过表达/沉默后，分别抑制/激活PI3K/Akt，验证了SUCNR1（GPR91）作用逆转；通过人体标本验证了SUCNR1（GPR91）在MF中作用和分子机制Smad2-PI3K/Akt途径；阐明了SUCNR1（GPR91）对MF影响及调控机制，确证了其在MF中的作用。此项目对于深入了解MF发病机制及开发治疗MF的新靶点具有重要意义。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The Succinate Receptor GPR91 Is Involved in Pressure Overload-Induced Ventricular Hypertrophy.
琥珀酸受体 GPR91 参与压力过载引起的心室肥大。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0147597
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Yang L;Yu D;Mo R;Zhang J;Hua H;Hu L;Feng Y;Wang S;Zhang WY;Yin N;Mo XM
  • 通讯作者：
    Mo XM

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其他文献

病毒巨噬细胞炎症蛋白Ⅱ对293T细胞APOBEC3G表达的影响
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2019.09.007
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑国霞;刘如锦;齐燕;王小波;闫玉涛;谭晓华;杨磊
  • 通讯作者：
    杨磊
基于改进Ising模型的心理量表大数据分析
  • DOI：
    10.3969/j.issn.0255-8297.2020.03.001
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    应用科学学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    姚汝婧;杨磊;杨涛;胡应鑫;田强;吴偶
  • 通讯作者：
    吴偶
毁伤威力场冲击波存储测试系统设计与研究
  • DOI：
    10.15892/j.cnki.djzdxb.2018.06.011
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    弹箭与制导学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨磊;尤文斌;丁永红;王海霞;姚悦
  • 通讯作者：
    姚悦
半干旱黄土区苜蓿退化对坡面草本植物分布及多样性的影响
  • DOI：
    10.5846/stxb201805181099
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    生态学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王子婷;杨磊;李广;柴春山;张洋东;陈荣;张继强
  • 通讯作者：
    张继强
Terahertz Real-Time Off-Axis Digital Holography with Zoom Function
具有变焦功能的太赫兹实时离轴数字全息术
  • DOI：
    10.1088/0256-307x/34/5/054207
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Chinese Physics Letters
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    侯磊;韩小卫;杨磊;施卫
  • 通讯作者：
    施卫

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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