基于PI3K/Akt/eNOS通路探索祛瘀化痰解毒法中药复方治疗慢性肾病血管病变的分子机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81603335
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    李磊
  • 依托单位：
    中国中医科学院西苑医院
  • 学科分类：
    H3209.中药心脑血管药理
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Cardiovascular disease is the major cause of death in chronic kidney disease（CKD）patient. Elevation of homocysteine(Hcy) was associated with increased risk of cardiovascular events in CKD. The role of Hcy in CKD vasculopathy is still not clear. Hcy vascular injury is thought to be linked to PI3K/Akt/eNOS signal pathway. Meanwhile,NO signal pathway was believed involved in CKD blood vessel damage. Shuang Shen Xiong Lian Granule(SSXL) , TCM Compound Formula which have the effect of remove blood stasis and dissipate phlegm and detoxification , have a positive effectnot only on blood lipid and Hcy metabolism but also on cardiovascular . Our hypothesis is that PI3K/Akt/eNOS signal pathway involved in the hyperhomocysteinemia CKD vasculopathy.The vascular protection effects of SSXL are mainly attributed to the activation of PI3K/Akt/eNOS signaling pathway. To test this hypothesis, nephrectomized rat feeding methionine-enriched diet would be used . BP, contraction and relaxation on isolated vessel ring, and protein expression of this signal pathway would be tested.Activation of PI3K/Akt/eNOS signaling pathway is also investigate in CKD rat. The role of PI3K/Akt/eNOS signaling pathway in the vascular protection mechanism of SSXL will be observed.
心血管疾病是慢性肾病患者主要的死亡原因，高同型半胱氨酸（Hcy）会增加慢性肾病患者心血管事件。Hcy在慢性肾病血管病变中的作用目前尚不清楚。Hcy所致的血管损伤与PI3K/Akt/eNOS通路改变有关，同时NO信号通路的改变被认为是慢性肾病血管功能异常的重要环节。祛瘀化痰，解毒通脉功效中药复方双参芎连颗粒对高血脂、高同型半胱氨酸血症的血管病变及冠心病均有明显的改善作用。本课题提出假说：PI3K/ Akt/ eNOS通路可能参与Hcy升高的慢性肾病血管病变，祛瘀化痰解毒法中药复方双参芎连颗粒可能通过调节该信号通路发挥改善慢性肾病血管病变。采用高同型半胱氨酸慢性肾病血管病变大鼠模型，观察模型血压、离体血管舒张与收缩反应、血管组织PI3K/Akt/eNOS通路相关蛋白表达以及血浆总NO含量。观察激活该通路对慢性肾病血管病变的影响，同时观察双参芎连颗粒对慢性肾病血管病变该通路干预作用。

结项摘要

慢性肾病是全球性的健康问题，高同型半胱氨酸血症是近年来发现的心血管疾病发病的独立危险因子。然而，同型半胱氨酸在慢性肾病患者的心血管病变的具体机理仍不清楚。中医认为慢性肾病与气虚血瘀、痰浊邪毒密切相关，本课基于PI3K/Akt/eNOS通路探索了祛瘀化痰解毒法中药复方——双参芎连颗粒治疗慢性肾病血管病变的分子机制。研究结果显示，大鼠喂养高蛋氨酸饲料结合5/6肾摘除可以建立慢性肾病高同型半胱氨酸血症大鼠模型，该模型表现为血压的渐进性升高，主动脉血管的内皮依赖性及非依赖型舒张均受到明显的损伤。本研究中复合模型动物的血浆NO含量和血管组织eNOS活性与假手术比较未见明显差异，血管组织的p-Ser1177结果表明复合模型组eNOS表达处于上调状态。在慢性血管性病变过程中，eNOS具有重要的代偿调节作用，慢性肾病高同型半胱氨酸血症是一种复杂的疾病，存在着慢性的血管病变，动物机体在发病的过程中可能代偿性地促进了血管eNOS的表达进而促进血液循环状态稳定。然而作为机体的代偿的能力是有一定限度的，并不能进一步的平衡慢性肾病和高同型半胱氨酸血症所造成的损伤。当给予了PI3K激活剂IGF-1后，模型组动物的PI3K/AKT/eNOS信号通路表达上调，同时动物血压的升高也在一定程度上得到控制，其作用可能与调节内皮依赖及非内皮依赖的的血管舒张有关，上述的对血管功能的改善会被PI3K/AKT抑制剂API-2和eNOS抑制剂L-NAME在一定程度抑制。当给复合模型给予双参芎连颗粒干预后，动物的主动脉血管组织的PI3K/AKT/eNOS信号通路表达明显上调，双参芎连颗粒可以明显的降低模型动物血压的上升，改善内皮依赖和非内皮依赖性血管舒张作用，增加血清NO含量和eNOS活性，对血管形态也有一定的改善。祛瘀化痰解毒法中药复方参芎连颗粒可以明显改善慢性肾病高同型半胱氨酸血症血清肌酐、尿素氮水平，降低血清高同型半胱氨酸及蛋氨酸含量，降低血清总胆固醇及低密度脂蛋白含量，调节血压异常，改善血管内皮依赖性和非内皮依赖性血管舒张，其作用可能与上调PI3K/AKT/eNOS信号通路表达有一定关系。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
周细胞与微血管疾病及中医药研究进展
  • DOI：
    10.19540/j.cnki.cjcmm.20170623.008
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李磊;刘建勋;郭浩;任建勋
  • 通讯作者：
    任建勋
Diet-induced hyperhomocysteinemia impairs vasodilation in 5/6-nephrectomized rats
饮食引起的高同型半胱氨酸血症损害 5/6 肾切除大鼠的血管舒张
  • DOI：
    10.1007/s00726-018-2626-3
  • 发表时间：
    2018-10-01
  • 期刊：
    AMINO ACIDS
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Li, Lei;Hasegawa, Hiroshi;Ichida, Kimiyoshi
  • 通讯作者：
    Ichida, Kimiyoshi

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

基于灰色物元的变压器多指标绝缘状态评估方法
  • DOI：
    10.19781/j.issn.1673-9140.2020.01.018
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    电力科学与技术学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张梦瑶;李磊;刘彦文;徐鹏程;王昕
  • 通讯作者：
    王昕
Using geochemistry of rare earth elements to indicate sediment provenance of sand ridges in southwestern Yellow Sea
利用稀土元素地球化学揭示黄海西南沙脊沉积物源
  • DOI：
    10.1007/s11769-017-0847-0
  • 发表时间：
    2017-01
  • 期刊：
    CHINESE GEOGRAPHICAL SCIENCE
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    李磊;苏金宝;饶文波
  • 通讯作者：
    饶文波
A real-time traffic environmental perception algorithm fusing stereo vision and deep network
融合立体视觉和深度网络的实时交通环境感知算法
  • DOI：
    10.3233/jifs-191917
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Journal of Intelligent and Fuzzy Systems
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    连静;王政皓;李琳辉;周雅夫;尹翌航;李磊
  • 通讯作者：
    李磊
Simulation and characterization of CdZnTe Frisch-grid detectors grown by Traveling Heater Method
移动加热器法生长的 CdZnTe Frisch 栅探测器的模拟和表征
  • DOI：
    10.1016/j.nima.2020.165016
  • 发表时间：
    2021-03
  • 期刊：
    Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section A: Accelerators, Spectrometers, Detector
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐可;田亚杰;王淑蕾;jun ling;李磊;张继军;师好智;曹萌;陶思琪;黄健;王林军
  • 通讯作者：
    王林军
融合关键对象识别与深层自注意力的Bi-LSTM情感分析模型
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1000-1220.2021.03.010
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    小型微型计算机系统
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李磊;吴旭辉;刘继
  • 通讯作者：
    刘继

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

李磊的其他基金

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码