基于FKBP52/GRα/miRNA-708信号通路探讨激素性股骨头坏死的分子机制及生骨再造丸的干预效应

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基本信息

  • 批准号：
    81860859
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    曹林忠
  • 依托单位：
    甘肃中医药大学
  • 学科分类：
    H3110.中医骨伤科学
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Steroid Induced Avascular Necrosis of Femoral Head(SANFH) is a bone disease of ischemic and necrotic of femoral head due to the use of Glucocorticoid in clinical treatment irregularly. The imbalance of osteogenic and adipogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells is (BMSCs) one of the key factors in this disease.The FKBP52/GRα/miRNA-708 signaling pathway plays a key role in the osteogenic-adipogenic differentiation of BMSCs. According to the “YANG Xu-TAN Shi-XUE Yu theory” of traditional Chinese medicine and basing on the results obtained in our recent experiments, we hypothesis that molecular biological mechanism of SANFH treated by the Sheng Gu Zai Zao Pill with “TONG Yang-LI Shi-HUO Xue” function is inhibit adipogenic differentiation of BMSCs, promoting their osteogenic differentiation for therapeutic purposes by inhibiting the FKBP52/GRα/miRNA-708 signaling pathway. This research intends to investigate therelationship between FKBP52/GRα/miRNA-708 signaling pathway and SANFH, hunt for miRNA-708 target gene and downstream signaling pathway in the process of osteogenic-adipogenic differentiation of BMSCs, and illustrate action mechanism of Sheng Gu Zai Zao Pill in treating SANFH. The research will be great significance of guidance to clarify the pathogenesis of SANFH as well as give full play to the advantages of Traditional Chinese medicine treatment.
激素性股骨头坏死（SANFH）是因糖皮质激素不规范使用致股骨头缺血坏死的骨疾病。骨髓间充质干细胞（BMSCs）的成骨-成脂分化失衡是SANFH发生的关键因素之一。FKBP52/GRα/miRNA-708信号通路在BMSCs的成骨-成脂分化过程中起到关键作用。本项目以中医“阳虚-痰湿-血瘀”理论为指导，基于前期研究结果提出具有“通阳-利湿-活血”功效的生骨再造丸治疗SANFH的分子生物学内涵是“通过调控FKBP52/GRα/miRNA-708信号通路来抑制BMSCs的成脂分化，促进成骨分化以达到治疗目的”的假说。拟采用基因沉默、转染、芯片检测等技术研究FKBP52/GRα/miRNA-708信号通路与SANFH的关系，寻找BMSCs的成骨-成脂分化中miRNA-708的下游靶基因及信号通路，阐明生骨再造丸干预的机制。本项目对明确SANFH的发病机制及发挥中医药治疗的优势具有重要意义。

结项摘要

激素性股骨头坏死（SANFH）是糖皮质激素不规范使用导致的股骨头缺血坏死的骨疾病。骨髓间充质干细胞（BMSCs）的成骨-成脂分化失衡是SANFH发生的关键因素之一。本项目以中医“阳虚-痰湿-血瘀”理论为指导，采用基因沉默、慢病毒、高通量基因测序等技术研究FKBP52/GRα/miRNA-708信号通路与SANFH的关系，寻找BMSCs的成骨-成脂分化中miRNA-708的相关基因及信号通路，并应用具有“通阳-利湿-活血”功效的生骨再造丸进行干预。结果表明LPS联合甲泼尼龙琥珀酸钠法可以成功复制SANFH模型；全骨髓培养法可以成功提取BMSCs；基因测序获得 NPY、TMEM164、SLC7A11、RAB27B、COLEC12、GPRC5B、ECRG4、PRRT3、STEAP2、GPAT3、KRT32、ABI3BP、SFRP4、SFRP4等14个 miRNA-708 相关靶基因；靶向沉默FKBP52可降低miRNA-708在BMSCs中的表达；激活FKBP52/GRα/miRNA-708信号通路可抑制BMSCs成骨分化、促进其成脂分化，导致SANFH的发生；FKBP52/GRα/miRNA-708信号通路在BMSCs的成骨-成脂分化过程中起到关键作用，生骨再造丸靶向调控FKBP52/GRα/miRNA-708信号通路是治疗SANFH的主要机制之一。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
二仙汤联合椎弓根钉道骨水泥强化应用于骨质疏松伴腰椎管狭窄症的临床研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    时珍国医国药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张虎林;汪小敏;曹林忠;郭成龙;于海洋;马智勇;卢增鹏;莫文斌;王泽鑫
  • 通讯作者：
    王泽鑫
激素性股骨头坏死中的炎症小体激活与细胞焦亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    生命的化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王多贤;曹林忠;蒋玮;张琪;万超超;杨博
  • 通讯作者：
    杨博
中药单体调控成骨相关信号通路治疗激素性股骨头坏死的研究进展
  • DOI：
    10.13422/j.cnki.syfjx.20231491
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    尚征亚;曹林忠;张翼;马成祥;胡康一;杨浩东;孙金宁;张勇杰;杨小瑞
  • 通讯作者：
    杨小瑞
基于肝肾论治慢性筋骨病的敦煌医学理论探析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    中医研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹林忠;王多贤;蒋玮;张琪;马学强;刘孟初
  • 通讯作者：
    刘孟初
干细胞治疗股骨头坏死
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邬明峻;曹林忠;宋敏;汪小敏;蒋玮
  • 通讯作者：
    蒋玮

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其他文献

基于筋骨平衡理论探讨急性腰扭伤脊柱调衡机制
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脱管散促进开放骨折伤口愈合作用机制探讨
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中医研究
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    张晓刚;王斌;宋敏;曹林忠
  • 通讯作者：
    曹林忠
骨质疏松症患者脊柱胸腰段椎体力学稳定性变化与椎体压缩性骨折风险预测的有限元分析
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    10.3969/j.issn.1005-202x.2021.04.017
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    2021
  • 期刊：
    中国医学物理学杂志
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    --
  • 作者：
    秦大平;张晓刚;权祯;张华;曹林忠;陈钵;徐斌;徐世伟
  • 通讯作者：
    徐世伟

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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