miR-133调控EGFR/MAPK通路在骨癌痛吗啡耐受中的作用及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81801094
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    杨雅琼
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0903.感觉障碍、疼痛与镇痛
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Bone cancer pain is one of the most difficult pain states to treat in advanced or metastatic cancer patients, which has a high incidence of 64%. Long-term and repeated use of morphine will lead to drug tolerance, and its mechanism has not been fully elucidated. Our early studies found that the expression of miR-133 was low in the spinal cord of morphine-tolerant rats, while the expression of EGFR and p-EGFR was high, the EGFR/ERK/MAPK pathway was abnormally activated, microglia were activated, and the use of EGFR monoclonal antibody could inhibit the production of morphine tolerance. We speculate that miR-133 may play a key role in the development of morphine tolerance by regulating EGFR-related pathways. The purpose of this study is to explore the molecular mechanism of the interaction between miR-133, EGFR and microglia activation in the process of pain conduction in rats with bone cancer pain-morphine tolerance, so as to find new therapeutic targets for morphine tolerance, which has important theoretical and clinical value.
骨癌痛在晚期癌症或转移癌患者中的发病率高达64%，是最难治疗的疼痛状态之一。长期反复使用吗啡会产生药物耐受，其机制尚未完全阐明，是亟待解决的重要科研问题。本课题组前期预实验发现吗啡耐受大鼠脊髓内miR-133低表达，同时EGFR和p-EGFR高表达，EGFR/ERK/MAPK通路异常活化，小胶质细胞激活，使用EGFR单抗能够抑制吗啡耐受的产生。我们推测miR-133可通过调控EGFR相关通路在吗啡耐受发生发展过程中起关键作用。本研究拟借助大鼠骨癌痛-吗啡耐受动物模型，探讨在痛觉神经系统传导过程中miR-133、EGFR与小胶质细胞活化之间相互作用的分子机制，为吗啡耐受寻找新的治疗靶点，具有重要的理论和临床实用价值。

结项摘要

骨癌痛是最难治疗的疼痛状态之一，长期反复使用吗啡容易产生药物耐受，其机制未完全阐明。本项目研究了在吗啡持续给药过程中EGFR及其下游通路的表达变化，以及microRNA-133b通过调控EGFR表达对小胶质细胞的激活和吗啡耐受的影响。体内研究结果发现吗啡的持续给药能够激活骨癌痛大鼠脊髓中的EGFR/ERK通路，抑制EGFR的表达能够降低小胶质细胞的活性，提高吗啡对骨癌痛大鼠的镇痛效果。体外研究发现吗啡可以时间和浓度依赖性的激活BV-2小胶质细胞，并诱导BV-2细胞中EGFR和p-EGFR的表达量增高，EGFR抑制剂AG1478能够阻断吗啡诱导的小胶质细胞激活，降低小胶质细胞的迁移能力和促炎因子的分泌，该机制可能同EGFR和TLR4之间的相互作用相关。另外我们通过荧光素酶报告基因分析验证EGFR是microRNA-133b的靶基因，microRNA-133b的过表达能够明显提高吗啡的镇痛效果，同时降低脊髓小胶质细胞活性以及EGFR、TRPV1、TLR4和P2XR7等蛋白的表达。基于以上研究结果，我们推测microRNA-133b能够通过调控EGFR的表达，影响小胶质细胞的活性和干扰疼痛相关通路中的关键因子，从而在吗啡耐受过程中发挥调控作用。本研究为提高临床吗啡镇痛效果提供了新的靶点和治疗思路，具有很好的临床应用价值和前景，并为后续进一步深入研究EGFR通路在疼痛中的作用奠定了坚实的工作基础。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Activation of the spinal EGFR signaling pathway in a rat model of cancer-induced bone pain with morphine tolerance
吗啡耐受性癌症诱发骨痛大鼠模型中脊髓 EGFR 信号通路的激活
  • DOI：
    10.1016/j.neuropharm.2021.108703
  • 发表时间：
    2021-07
  • 期刊：
    Neuropharmacology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Yang Yaqiong;Chen Zhifeng;Hu Rong;Sun Yu;Lv Xiang;Yan Jia;Jiang Hong
  • 通讯作者：
    Jiang Hong
Morphine promotes microglial activation by upregulating the EGFR/ERK signaling pathway.
吗啡通过上调 EGFR/ERK 信号通路促进小胶质细胞活化
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0256870
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Yang Y;Sun Y;Hu R;Yan J;Wang Z;Li W;Jiang H
  • 通讯作者：
    Jiang H

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

北京及附近地区地壳速度结构与构造
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    华北地震科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王帅军;王夫运;张成科;黄灿;杨雅琼;齐浪
  • 通讯作者：
    齐浪
乳及乳制品中抗生素残留检测研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    生物加工过程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王雪晴;郝爱月;谭新柳;张立慧;梅艳珍;戴传超;明灯明;黄菲;杨雅琼
  • 通讯作者：
    杨雅琼
纳米材料在食源性致病菌检测的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    食品安全质量检测学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨欣煜;沈宝星;杨雪娇;杨雅琼
  • 通讯作者：
    杨雅琼
肝病代谢物脂多糖检测的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    南京工业大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李以婷;明灯明;杨雅琼
  • 通讯作者：
    杨雅琼
鞣花酸的生物活性与分析研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2023
  • 期刊：
    生物加工过程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    虞唯道;刘淼;宋萍;沈才洪;杨雅琼
  • 通讯作者：
    杨雅琼

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码